非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗：新兴疗法的探索

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于成熟B细胞、T细胞或自然杀伤（NK）细胞的肿瘤性疾病。这种类型的淋巴瘤在临床表现、病理特征和治疗反应上表现出高度的异质性，给诊断和治疗带来了复杂性与挑战。根据世界卫生组织（WHO）的分类体系，NHL被细分为前体淋巴细胞性肿瘤、成熟B细胞性肿瘤、成熟T/NK细胞性肿瘤等多个亚型，每种亚型都有其独特的生物学特性和临床表现。

NHL的发病机制复杂多样，涉及遗传变异、免疫缺陷、病毒感染、环境因素以及慢性抗原刺激等多个方面。其中，EB病毒与某些NHL亚型的发生发展有关联，而免疫缺陷状态，例如HIV感染或器官移植后的免疫抑制，也会增加NHL的发病风险。环境因素，包括化学物质暴露和辐射，也被认为与NHL的发病相关。

临床上，NHL可能表现为无痛性淋巴结肿大，也可能侵犯脾脏、肝脏、骨髓等器官，并引起相应的系统性症状。这些症状可能包括发热、夜间盗汗、体重下降等全身性症状，以及由器官受累引起的局部症状。NHL的诊断依赖于精确的病理检查，包括组织学、免疫表型和分子遗传学检查，这些检查有助于确定NHL的具体亚型，并为后续治疗提供指导。

在治疗NHL方面，治疗策略包括化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗。随着对NHL分子机制的深入了解，靶向治疗和免疫治疗成为了NHL治疗的新方向。靶向治疗通过作用于NHL细胞上的特定分子靶点，例如CD20单克隆抗体利妥昔单抗，已成为某些B细胞NHL的标准治疗方案。这种治疗方式具有较好的疗效和较低的毒副作用，为NHL患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗则通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1途径，解除肿瘤对免疫反应的抑制，增强机体对肿瘤的免疫攻击。CAR-T疗法通过基因工程改造T细胞，使其能够特异性识别并攻击NHL细胞，为NHL患者提供了一种全新的治疗手段。

对于部分高风险或复发难治的NHL患者，可能需要进行造血干细胞移植，以重建正常的造血和免疫功能。这是一种高风险但潜在获益巨大的治疗手段，通过清除患者体内的肿瘤细胞和异常免疫细胞，再回输正常的造血干细胞，重建正常的造血和免疫功能，从而提高患者的生存质量和预后。

随着免疫治疗的不断进展，NHL患者的生存质量和预后得到了显著改善。未来，通过更深入地理解NHL的生物学特性和免疫微环境，有望开发出更多精准有效的免疫治疗策略，为NHL患者带来新的希望。同时，个体化治疗和精准医疗的发展也将为NHL患者提供更加精准和个性化的治疗方案，进一步提高治疗效果和患者的生存质量。这些进步不仅将改善患者的生活质量，也将为医学界提供宝贵的经验和数据，推动淋巴瘤治疗领域的发展。

周晖

杭州师范大学附属医院