头颈部肿瘤治疗的新希望：免疫治疗的作用与进展

头颈部肿瘤是一组起源于头颈部区域的恶性肿瘤，包括口腔、咽部、喉部及鼻腔等部位的肿瘤。这些肿瘤的发病因素复杂，涉及遗传、环境、病毒感染及免疫异常等多个方面。本文将解析头颈部肿瘤的多因素致病原理，并探讨免疫治疗在综合治疗策略中的作用与进展。

一、头颈部肿瘤的多因素致病原理 1.遗传因素：部分头颈部肿瘤患者具有家族遗传倾向，特定基因突变与肿瘤的发生发展密切相关。例如，某些家族性癌症综合征，如利-弗劳门提综合征（Li-Fraumeni syndrome）患者，由于TP53基因突变，其头颈部肿瘤的发病风险显著增加。

2.环境因素：长期吸烟、饮酒等不良生活习惯，以及接触致癌化学物质，都会增加头颈部肿瘤的发病风险。吸烟是头颈部肿瘤最重要的环境风险因素之一，吸烟者的发病风险是非吸烟者的2-3倍。此外，长期酗酒也会增加头颈部肿瘤的发病风险。

3.病毒感染：人乳头瘤病毒（HPV）感染是头颈部肿瘤尤其是口咽癌的重要致病因素。高危型HPV（如HPV16和HPV18）感染可导致口咽鳞状细胞癌的发生。研究表明，约30%的口咽癌患者存在HPV感染。

4.免疫异常：免疫功能低下或免疫逃逸机制可能导致肿瘤的发生和发展。例如，HIV感染者由于免疫功能低下，其头颈部肿瘤的发病风险显著增加。此外，肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫监视，促进肿瘤的生长和转移。

二、头颈部肿瘤的综合治疗策略 1.手术治疗：对于早期头颈部肿瘤，手术切除是首选治疗方法，可有效控制病情进展。手术方式包括激光切除、冷冻切除、传统开放手术等，具体取决于肿瘤的部位、大小和侵犯范围。

2.放疗：对于不能手术或术后残留的肿瘤，放疗是重要的局部治疗手段。放疗可分为外照射和近距离照射，通过高能射线或粒子束破坏肿瘤细胞的DNA，抑制肿瘤生长。放疗与化疗联合应用，可提高治疗效果。

3.化疗：化疗可用于辅助手术和放疗，提高治疗效果，也可用于晚期肿瘤的姑息治疗。化疗药物通过干扰肿瘤细胞的增殖和代谢，抑制肿瘤生长和转移。常用的化疗药物包括顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇等。

4.靶向治疗：针对肿瘤细胞的特定分子靶点，可提高治疗效果，减少副作用。例如，西妥昔单抗（Cetuximab）是一种针对表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，可与放疗联合应用于局部晚期头颈部肿瘤的治疗。

5.免疫治疗：通过激活或增强机体的免疫反应，特异性杀伤肿瘤细胞，已成为头颈部肿瘤治疗的新希望。免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗等。

三、免疫治疗的作用与进展 1.免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强机体的抗肿瘤免疫反应。例如，PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）和CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）已在多个肿瘤类型中显示出显著疗效。多项临床研究证实，免疫检查点抑制剂可显著改善头颈部肿瘤患者的预后。

2.肿瘤疫苗：肿瘤疫苗通过激活特异性免疫应答，抑制肿瘤生长和转移。例如，古巴研发的HPV疫苗（Heberpap）已在多个国家获得批准，用于预防HPV相关的头颈部肿瘤。此外，树突状细胞疫苗等新型肿瘤疫苗也在研究中。

3.细胞免疫治疗：细胞免疫治疗如CAR-T疗法，通过改造患者自身的T细胞，增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力。CAR-T疗法在血液系统肿瘤（如急性淋巴细胞白血病）中已取得显著疗效，其在头颈部肿瘤中的应用也在积极探索中。

总之，头颈部肿瘤的发生发展涉及多因素，综合治疗策略对于改善患者预后至关重要。免疫治疗作为新兴的治疗手段，在头颈部肿瘤治疗中显示出巨大的潜力。未来，随着免疫治疗机制的深入研究和新疗法的不断涌现，将为头颈部肿瘤患者带来更多治疗新希望。同时，预防和早期诊断也是提高头颈部肿瘤患者生存质量的关键。例如，戒烟、限酒、接种HPV疫苗等预防措施可显著降低头颈部肿瘤的发病风险。此外，定期体检、发现早期症状并及时就医，有助于提高头颈部肿瘤的治愈率和生存质量。

王伟

中国科学院合肥肿瘤医院