靶向治疗与免疫疗法：胃癌患者的新治疗选择

胃癌作为一种全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学研究的重点。近年来，随着分子生物学和免疫学的发展，胃癌的治疗领域迎来了新的突破，其中靶向治疗和免疫疗法的结合应用成为治疗胃癌的新选择，为患者带来了新的希望。

靶向治疗的原理与进展

靶向治疗是通过特异性地作用于癌细胞上的分子靶点，从而抑制肿瘤生长和转移的治疗方法。与传统化疗相比，靶向治疗具有较高的选择性，能够减少对正常细胞的损害，降低副作用。在胃癌治疗中，HER2是重要的分子靶点之一，HER2阳性的胃癌患者可以通过曲妥珠单抗等HER2靶向药物获得较好的治疗效果。此外，随着对胃癌分子机制的深入研究，新的分子靶点如VEGF、EGFR等也被陆续发现，并有相应的靶向药物进入临床试验阶段。

HER2（人表皮生长因子受体2）是一种在某些癌细胞表面过度表达的蛋白质，与肿瘤的生长和扩散密切相关。曲妥珠单抗是一种针对HER2的单克隆抗体，能够特异性地结合HER2，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。在HER2阳性胃癌患者中，曲妥珠单抗联合化疗能够显著提高患者的生存期和生活质量。

VEGF（血管内皮生长因子）是促进肿瘤血管生成的关键因子，与肿瘤的生长和转移密切相关。VEGF靶向药物如贝伐珠单抗等，通过阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。在一些胃癌患者中，贝伐珠单抗联合化疗能够提高治疗效果和患者的生存期。

EGFR（表皮生长因子受体）是一种在多种癌细胞表面表达的蛋白质，与肿瘤的生长、侵袭和转移密切相关。EGFR靶向药物如吉非替尼、厄洛替尼等，通过阻断EGFR的信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。在EGFR过表达或突变的胃癌患者中，EGFR靶向药物能够提高治疗效果，延长生存期。

免疫疗法的机制与应用

免疫疗法是利用人体自身的免疫系统来识别和攻击癌细胞的新型治疗方法。PD-1/PD-L1抑制剂是免疫疗法中的一种，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。在胃癌治疗中，免疫疗法展现出了一定的疗效，特别是对于微卫星不稳定性高（MSI-H）的胃癌患者，免疫疗法可以显著提高患者的生存期。

PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤细胞逃避免疫系统监视的重要机制之一。肿瘤细胞通过高表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而逃避免疫系统的攻击。PD-1/PD-L1抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的杀伤能力，从而增强机体对肿瘤的免疫反应。在MSI-H胃癌患者中，免疫疗法能够显著提高患者的生存期，改善预后。

靶向治疗与免疫疗法的联合应用

研究表明，靶向治疗和免疫疗法的联合应用可以进一步提高治疗效果。靶向药物能够改变肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的浸润和识别能力，而免疫疗法则能够增强靶向药物的疗效。这种联合治疗策略在一些临床试验中已经显示出较好的疗效和耐受性，为胃癌患者提供了更多的治疗选择。

靶向治疗和免疫疗法的联合应用，能够发挥各自的优势，相互协同，进一步提高治疗效果。靶向药物能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和存活，同时改变肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润和识别能力。免疫疗法则能够恢复T细胞的杀伤能力，增强机体对肿瘤的免疫反应。这种联合治疗策略能够提高肿瘤细胞的免疫原性，增强免疫细胞的杀伤能力，从而提高治疗效果。

一些临床试验已经证实了靶向治疗和免疫疗法联合应用的疗效和安全性。在HER2阳性胃癌患者中，曲妥珠单抗联合帕博利珠单抗的疗效显著优于单独使用曲妥珠单抗。在MSI-H胃癌患者中，帕博利珠单抗联合化疗的疗效和安全性均优于单独使用化疗。这些研究为胃癌的联合治疗提供了有力的证据，为患者提供了更多的治疗选择。

总结

靶向治疗和免疫疗法的结合使用为胃癌患者带来了新的治疗希望。这种新型治疗策略不仅提高了治疗效果，还降低了治疗相关的副作用，改善了患者的生活质量。未来，随着更多分子靶点的发现和免疫机制的深入研究，胃癌的治疗将更加精准和个体化，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。

总之，胃癌的治疗已经进入了靶向治疗和

尹坤

安徽济民肿瘤医院