FGFR突变胆管癌：分子亚型与治疗进展概览

胆管癌是一种起源于胆道系统的恶性肿瘤，其中FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变是其重要的分子亚型之一，约占胆管癌发病的10%-20%。FGFR突变胆管癌具有独特的生物学特性和临床表现，对传统化疗反应较差，预后相对较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR突变胆管癌的分子机制研究和新型治疗手段不断取得进展，为患者提供了更多的个体化治疗选择。

FGFR突变胆管癌的分子机制 FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与调控细胞增殖、分化和迁移等重要生物学过程。FGFR突变主要表现为基因扩增、基因易位、点突变等多种形式。突变激活的FGFR信号通路会持续激活下游的Ras/Raf/MEK/ERK和PI3K/AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制肿瘤细胞的凋亡，最终导致肿瘤的发生和发展。

FGFR突变胆管癌的靶向治疗 靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的精准治疗手段，具有选择性高、副作用小等优点。针对FGFR突变胆管癌，目前已有多种靶向药物进入临床研究阶段，主要包括FGFR抑制剂、HER抑制剂、PI3K抑制剂等。其中，FGFR抑制剂通过竞争性结合FGFR的ATP结合位点，阻断FGFR的磷酸化和下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。一些FGFR抑制剂如厄达替尼、佩米替尼等已在胆管癌中显示出较好的疗效和安全性，有望成为FGFR突变胆管癌的一线治疗选择。

FGFR突变胆管癌的免疫治疗 免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的重大突破，通过激活患者自身免疫系统杀伤肿瘤细胞。FGFR突变胆管癌微环境中存在大量的免疫抑制细胞和免疫抑制因子，导致肿瘤免疫逃逸。针对FGFR突变胆管癌的免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗等。免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等免疫抑制信号通路，解除免疫抑制，激活T细胞对肿瘤的杀伤作用。一些研究已证实免疫检查点抑制剂单药或联合治疗FGFR突变胆管癌具有良好的疗效和安全性。

FGFR突变胆管癌的综合治疗 综合治疗是将靶向治疗、免疫治疗、化疗、放疗等多种治疗手段有机结合，发挥各自优势，提高治疗效果。针对FGFR突变胆管癌，综合治疗可采取以下策略：靶向药物联合化疗、靶向药物联合免疫治疗、靶向药物联合放疗等。综合治疗可提高肿瘤细胞对治疗的敏感性，减少耐药发生，延长患者生存时间。

总之，FGFR突变胆管癌作为一种独特的胆管癌分子亚型，其分子机制和治疗策略的研究已取得重要进展。靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段为FGFR突变胆管癌患者提供了个体化的精准治疗选择，有望改善患者的预后。未来，随着更多新型药物的研发和临床应用，FGFR突变胆管癌的治疗将不断取得新的突破。

赵宁

天津市肿瘤医院空港医院