免疫联合治疗：肺癌治疗的新策略与进展

肺癌，作为全球范围内癌症死亡的主要原因之一，其治疗策略的不断革新对于改善患者预后至关重要。近年来，免疫治疗以其独特的作用机制，成为肺癌治疗领域的一大突破。本文旨在探讨免疫治疗的科学原理、主要类型及其在肺癌治疗中的应用前景。

免疫治疗的科学原理

： 免疫治疗基于激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。正常情况下，免疫系统能够识别并清除异常细胞，但肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫监视，使得免疫系统无法有效识别它们。免疫治疗的目的正是重新激活免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。肿瘤细胞常常通过下调主要组织相容性复合体(MHC)分子的表达，降低肿瘤抗原的呈现，从而逃避免疫系统的监视。此外，肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如调节性T细胞）和免疫抑制分子（如转化生长因子-β）也有助于肿瘤的免疫逃逸。免疫治疗通过干预这些免疫逃逸机制，恢复或增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击能力。

免疫治疗的种类

： 1.

免疫检查点抑制剂

：通过阻断肿瘤细胞上的免疫检查点分子，如PD-1、PD-L1和CTLA-4，恢复T细胞的抗肿瘤活性。免疫检查点分子是免疫系统的"刹车"，肿瘤细胞通过上调这些分子，抑制T细胞的活化。免疫检查点抑制剂通过阻断这些分子，解除T细胞的抑制，使其能够重新识别和攻击肿瘤细胞。 2.

肿瘤疫苗

：通过接种含有肿瘤抗原的疫苗，刺激机体产生针对肿瘤的特异性免疫反应。肿瘤疫苗可以是预防性的，也可以是治疗性的。预防性肿瘤疫苗通过激活特异性免疫反应，防止肿瘤的发生；治疗性肿瘤疫苗则通过增强已有的免疫反应，抑制肿瘤的生长和转移。 3.

细胞免疫疗法

：包括T细胞受体(TCR)疗法和嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法，通过改造患者自身的免疫细胞，增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力。TCR疗法通过将肿瘤特异性TCR基因导入患者T细胞，使其能够识别肿瘤抗原；CAR-T疗法则通过将CAR基因导入患者T细胞，使其能够识别肿瘤表面的特定分子。这些经过改造的T细胞能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞，同时避免了对正常细胞的损害。

免疫治疗的应用前景

： 免疫治疗在肺癌治疗中展现出巨大的潜力，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）中。随着对肿瘤免疫微环境的深入理解，个体化治疗成为可能，即根据患者肿瘤的特定免疫特征定制治疗方案。例如，通过检测肿瘤PD-L1的表达水平，可以预测免疫检查点抑制剂的疗效，从而实现个体化治疗。此外，新靶点的发现和开发，如肿瘤微环境中的其他免疫抑制分子，将进一步拓宽免疫治疗的应用范围。例如，靶向T细胞耗竭相关分子（如LAG-3、TIM-3）的免疫治疗正在临床研究中，有望为免疫治疗耐药的患者提供新的治疗选择。

联合治疗策略

： 免疫治疗与其他治疗手段的联合使用，如化疗、放疗、靶向治疗等，已被证明可以增强治疗效果。联合治疗策略不仅可以提高免疫治疗的响应率，还可以减少耐药性的发生，为患者提供更多的治疗选择。例如，放疗可以增加肿瘤抗原的释放，增强免疫原性；化疗可以减少免疫抑制细胞的数量，提高免疫治疗的疗效。此外，免疫治疗还可以与抗血管生成治疗联合使用，通过阻断肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境，增强免疫治疗的效果。

综上所述，免疫治疗作为一种新兴的肺癌治疗策略，为患者带来了新的希望。随着研究的深入和技术的进步，免疫治疗有望在未来实现更精准、更有效的个体化治疗，改善肺癌患者的生活质量和生存期。未来，免疫治疗的研究方向包括：1）探索新的免疫治疗靶点和药物；2）优化免疫治疗的生物标志物，实现精准治疗；3）开发新的联合治疗策略，提高疗效和耐受性；4）开展大样本、多中心的临床研究，验证免疫治疗的疗效和安全性。相信在不久的将来，免疫治疗将为肺癌患者带来更多的福音。

陈伟

四川大学华西第四医院