胃癌的免疫治疗：激活机体防御的新策略

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略一直倍受医学研究的关注。近年来，免疫治疗作为一种创新的治疗手段，在胃癌治疗领域展现出了巨大的潜力和希望。本文旨在探讨免疫治疗在胃癌治疗中的应用及其激活机体防御机制的原理。

胃癌的传统治疗方式主要包括手术切除、化疗和放疗。然而，由于肿瘤细胞的异质性以及对常规治疗的抵抗性，这些方法并非在所有患者中都能有效。免疫治疗的兴起，为胃癌患者提供了新的治疗选择。免疫治疗的核心在于激活和增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。

免疫治疗包括多种策略，其中之一是检查点抑制剂。这类治疗通过阻断肿瘤细胞用来逃避免疫系统监控的信号通路，从而恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。例如，PD-1/PD-L1抑制剂就是通过阻断PD-1与其配体PD-L1的相互作用，增强T细胞的活性，提高对肿瘤细胞的杀伤效果。研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂在部分胃癌患者中取得了较好的疗效，尤其是在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的患者中。

另一种策略是细胞疗法，即通过提取患者自身的免疫细胞，在体外进行基因改造或扩增，再回输到患者体内，使其能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。这种方法在某些类型的肿瘤中已显示出显著的治疗效果。例如，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法通过将识别特定肿瘤抗原的受体基因导入T细胞，增强其对肿瘤细胞的特异性杀伤能力。在部分难治性胃癌患者中，CAR-T疗法显示出较好的疗效和安全性。

靶向疗法与免疫疗法的结合使用，为胃癌治疗提供了新的思路。靶向疗法通过精准打击肿瘤细胞的生长和扩散，减少肿瘤负荷，而免疫疗法则通过激活免疫系统，增强对残留肿瘤细胞的清除能力。这种协同作用，有望提高治疗效果，延长患者生存期。例如，HER2靶向药物与免疫检查点抑制剂的联合治疗，在HER2阳性胃癌患者中显示出较好的疗效。

然而，免疫治疗并非万能。其疗效受到多种因素的影响，包括患者个体的免疫状态、肿瘤的基因突变情况、肿瘤微环境等。此外，免疫治疗也可能带来一些不良反应，如免疫相关不良事件（irAEs），包括皮肤、肠道、肝脏、内分泌器官等受累。因此，在应用免疫治疗时，需要密切监测患者的免疫状态和不良反应，及时调整治疗方案。

在选择免疫治疗方案时，需要综合考虑患者的具体情况，进行个体化治疗。例如，通过基因检测、免疫组化等方法，评估肿瘤的分子特征和免疫微环境，以指导免疫治疗药物的选择。此外，还需要考虑患者的年龄、基础疾病、体能状态等因素，制定个体化的综合治疗方案。

总结而言，免疫治疗为胃癌患者带来了新的治疗希望。通过激活机体的防御机制，免疫治疗有望与传统治疗手段相结合，为患者提供更有效的治疗方案。随着研究的深入，免疫治疗的应用前景将更加广阔，为胃癌治疗领域带来革命性的进步。未来，我们需要进一步探索免疫治疗的作用机制、预测疗效的生物标志物，以及如何克服免疫治疗的耐药性、提高疗效和安全性等问题，以造福更多的胃癌患者。

郑克鸿

南方医科大学珠江医院