华氏巨球蛋白血症治疗新方向：利妥昔单抗与帕博利珠单抗的结合

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia, WM）是一种罕见的B淋巴细胞淋巴瘤，其特征是骨髓中异常B细胞的增殖和分泌大量单克隆免疫球蛋白M（IgM）。这种病症的临床表现复杂多样，常见症状包括疲劳、出血倾向、感染易感性增加等，严重时甚至可导致视力障碍和神经系统症状。这些症状的出现往往严重影响患者的生活质量，因此，对华氏巨球蛋白血症的治疗至关重要。

在传统治疗手段中，化疗、放疗、免疫调节剂和支持性治疗是主要的治疗方式。然而，这些方法往往不能根治华氏巨球蛋白血症，且伴随较高的复发率和长期副作用。例如，化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也可能对正常细胞造成损害，导致脱发、恶心、免疫力下降等副作用。放疗虽然可以局部控制肿瘤生长，但对周围正常组织的损伤也不容忽视。免疫调节剂虽然能够调节机体的免疫反应，但其疗效往往受到个体差异的影响，且可能出现药物耐受性问题。因此，探索更有效、更安全的治疗手段是医学界面临的挑战。

近年来，免疫治疗成为肿瘤治疗的一大突破。利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，能够直接杀伤肿瘤细胞并激活免疫系统对肿瘤的攻击。通过特异性识别肿瘤细胞表面的CD20分子，利妥昔单抗能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），从而直接杀伤肿瘤细胞。此外，利妥昔单抗还能通过调节免疫应答，减少肿瘤负担，改善患者的免疫功能。

帕博利珠单抗则是一种抗PD-1单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤细胞逃避免疫监视的重要机制之一。肿瘤细胞通过高表达PD-L1分子，与T细胞表面的PD-1分子结合，抑制T细胞的活化和增殖，从而实现免疫逃逸。帕博利珠单抗通过阻断这一信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性，增强机体的免疫监视功能。

联合治疗的优势在于其能够同时针对肿瘤细胞和免疫微环境进行干预。利妥昔单抗通过直接攻击肿瘤细胞和调节免疫应答减少肿瘤负担，而帕博利珠单抗则通过解除免疫抑制，增强已有的或利妥昔单抗诱导的免疫应答，从而提高治疗效果。这种联合治疗策略不仅可能提高疗效，还可能减少单一治疗带来的副作用，改善患者的生活质量。例如，联合治疗可以通过调节免疫应答，减少化疗药物对正常细胞的损害，降低副作用的发生风险。同时，联合治疗还能够增强机体的免疫监视功能，降低肿瘤复发和转移的风险。

对于复发或难治性华氏巨球蛋白血症患者而言，这种联合治疗提供了新的治疗希望。通过临床试验和进一步的研究，我们可以期待这种联合治疗策略能够为患者带来更多的治疗选择，并最终改善他们的预后。随着对疾病机理的深入理解以及新药的不断研发，华氏巨球蛋白血症的治疗前景正变得越来越光明。未来，我们有望开发出更多针对华氏巨球蛋白血症的靶向药物和免疫治疗手段，为患者提供更加精准、有效的治疗方案。同时，我们还需要关注患者的生活质量和心理健康，提供全面、个性化的治疗和护理，帮助患者更好地应对疾病带来的挑战。

张华

常州市武进人民医院