边缘区B细胞淋巴瘤：化疗放疗与免疫治疗的最新进展

边缘区B细胞淋巴瘤（MZL），作为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中较为罕见的亚型，约占所有NHL的5-10%。MZL的命名来源于其起源于B淋巴细胞发育过程中的边缘区B细胞，这些细胞在体液免疫中担当重要角色。该病与免疫系统的异常功能和长期抗原刺激密切相关，并且以Cyclin D1蛋白的过表达为分子特征。

MZL的临床表现跨度广泛，包括局限性和全身性两种类型。局限性MZL主要表现为局部淋巴结的肿大，而全身性MZL则涉及多部位淋巴结及结外器官的受累。确诊MZL需结合形态学、免疫组化和分子生物学技术，以确定Cyclin D1过表达和IgH/BCL2融合基因的缺失。

在治疗策略上，MZL需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。对于局限性MZL，放疗是首选治疗手段，能够有效控制局部病情。而全身性MZL则以化疗为主，常采用如CHOP方案及其衍生方案。近年来，新药如BTK抑制剂在MZL治疗中展现出良好的疗效和安全性，为临床提供了新的治疗选项。

免疫治疗是MZL治疗研究的新热点。以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在MZL中已取得一定疗效，但其在MZL中的适应人群和最佳治疗时机仍需进一步研究。此外，CAR-T细胞疗法等新型免疫治疗手段也展现出治疗潜力，但目前尚处于探索阶段。

MZL的治疗需要多学科团队的紧密协作，包括肿瘤科、放疗科、病理科和影像科等。患者教育同样至关重要，需要向患者详细解释疾病的详细信息和治疗方案，帮助患者建立战胜疾病的信心。

总结来说，MZL作为一种相对罕见的淋巴瘤亚型，具有独特的发病机制、临床表现和治疗方法。随着对MZL认识的不断深入和新药新技术的不断涌现，MZL的治疗效果有望得到进一步提高。多学科合作、个体化治疗和患者教育是提升MZL治疗效果的关键因素。随着未来研究的深入，我们有望对MZL有更加全面的理解，并开发出更有效的治疗手段，以改善患者的预后和生活质量。

MZL的发病机制较为复杂，涉及多种信号通路的异常激活和免疫逃逸机制。边缘区B细胞在长期抗原刺激下，可能发生基因突变和表观遗传学改变，导致细胞增殖失控和凋亡抑制。Cyclin D1过表达是MZL的关键分子事件，与细胞周期调控异常密切相关。此外，MZL细胞还可能通过多种机制逃避免疫系统的监控，如下调MHC分子表达、分泌免疫抑制因子等。

MZL的临床表现多样，与受累部位和病程进展有关。局限性MZL多见于老年人，表现为局部淋巴结无痛性肿大，进展缓慢。全身性MZL多见于中年人，常伴有发热、盗汗、体重减轻等全身症状，以及多部位淋巴结肿大和结外器官受累。部分MZL患者还可能出现自身免疫性疾病，如干燥综合征、自身免疫性溶血性贫血等。

MZL的诊断需要综合运用多种检查手段。形态学检查可见典型的中心母细胞样或单核样B细胞浸润，免疫组化检测Cyclin D1过表达有助于确诊。分子生物学检测IgH/BCL2融合基因缺失对鉴别MZL与其他B细胞淋巴瘤具有重要价值。此外，影像学检查如PET-CT有助于了解病变范围，骨髓活检有助于评估病情进展。

MZL的治疗策略需要综合考虑患者的年龄、病程、受累部位和基础疾病等因素。局限性MZL以局部治疗为主，包括放疗和手术切除，旨在控制局部病变，减少并发症。全身性MZL以全身治疗为主，包括化疗和生物治疗，旨在控制病情进展，延长生存期。近年来，新药如BTK抑制剂、PI3K抑制剂等为MZL治疗提供了新的选择，但仍需进一步评估其疗效和安全性。新型免疫治疗手段如CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等也显示出治疗潜力，但目前尚处于早期研究阶段。

MZL的治疗需要多学科团队的紧密协作，包括肿瘤科、放疗科、病理科、影像科、血液科等。肿瘤科医生负责制定个体化治疗方案，评估疗效和副作用；放疗科医生负责实施放疗，评估放射损伤；病理科医生负责诊断分型，指导治疗；影像科医生负责评估病变范围，监测疗效；血液科医生负责处理并发症，如贫血、感染等。此外，护理团队、营养师、心理师等也发挥重要作用，为患者提供全方位的照护。

患者

许改香

浙江大学医学院附属第一医院城站院区