靶向治疗在结直肠癌中的作用与进展

结直肠癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。近年来，随着医学技术的不断进步，结直肠癌的治疗取得了重大进展。早期诊断、新型药物、微创手术等方法的应用，显著提高了结直肠癌的疗效和患者的生活质量。其中，靶向治疗作为新型药物的代表，为结直肠癌患者带来了新的希望。

靶向治疗是一种精准治疗手段，通过特异性作用于肿瘤细胞上的分子靶点，抑制肿瘤细胞的生长和扩散，同时减少对正常细胞的损害。与化疗相比，靶向治疗具有更高的选择性，能够降低毒副作用，提高患者的耐受性和生活质量。目前，靶向治疗已成为结直肠癌综合治疗的重要组成部分。

结直肠癌的靶向治疗主要包括两大类：

针对肿瘤血管生成的靶向药物：血管生成是肿瘤生长和转移的重要环节。通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）的信号传导，可以阻断肿瘤的血管供应，抑制肿瘤的生长和转移。代表性药物包括贝伐珠单抗和雷莫芦单抗等。这些药物通过抑制VEGF-VEGFR信号通路，减少肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤的生长和转移。

针对肿瘤细胞信号传导的靶向药物：结直肠癌的发生发展与多种信号传导通路的异常激活密切相关。通过抑制这些通路的关键分子，可以阻断肿瘤细胞的增殖和存活。代表性药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂如西妥昔单抗和帕尼单抗，以及HER2抑制剂如曲妥珠单抗等。这些药物通过抑制EGFR、HER2等关键分子，阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号通路，从而抑制肿瘤的生长。

随着个体化治疗理念的兴起，越来越多的临床研究开始探索靶向治疗在不同分子分型结直肠癌中的作用。研究发现，KRAS、NRAS、BRAF等基因突变状态与靶向治疗的疗效密切相关。通过检测这些分子标志物，可以筛选出适合接受靶向治疗的患者，实现个体化精准治疗。例如，KRAS野生型患者可能从EGFR抑制剂中获益，而KRAS突变型患者则不适合接受此类治疗。

此外，免疫治疗作为另一种新型治疗手段，也在结直肠癌领域取得了突破性进展。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。目前，已有多种免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌中显示出良好的疗效和安全性。这些药物通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复机体对肿瘤的免疫监视和清除功能，从而达到治疗目的。

总之，随着早期诊断、靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段的不断涌现，结直肠癌的综合治疗策略日益完善。个体化综合治疗有望进一步延长患者的生存期，提高生存质量。未来，我们期待更多创新药物和治疗手段的研发，为结直肠癌患者带来更大的获益。此外，结直肠癌的预防和筛查也非常重要。通过健康的生活方式、定期体检和筛查，可以及时发现结直肠癌的高危因素和早期病变，从而提高治愈率和生存率。让我们共同努力，为结直肠癌患者带来更美好的明天。

王伟

中山大学附属第一医院