胃癌免疫疗法：激活自身防御的新选择

免疫疗法作为一种前沿的胃癌治疗策略，在肿瘤治疗领域扮演着越来越重要的角色。本文将深入探讨免疫疗法的原理、优势以及其在胃癌治疗中的应用前景。

胃癌治疗现状

胃癌以其高发病率和死亡率成为全球范围内的重大健康挑战。据世界卫生组织统计，每年全球约有100万人死于胃癌。传统治疗手段包括手术、放疗和化疗，这些方法虽然在一定程度上延长了患者的生存期，但也存在诸多局限，如治疗带来的副作用较大、易产生耐药性等。因此，寻找更为有效的新治疗方法成为胃癌治疗领域的迫切需求。

免疫疗法的基本原理

免疫疗法是一种创新的肿瘤治疗手段，它利用患者自身的免疫系统来对抗肿瘤。该疗法通过激活或增强机体的免疫反应，识别并攻击癌细胞，实现治疗肿瘤的目的。与传统治疗相比，免疫疗法以其高度的针对性和较小的副作用而受到青睐。免疫疗法的主要作用机制包括：1) 增强T细胞的抗肿瘤活性；2) 促进树突状细胞的成熟和抗原呈递；3) 调节肿瘤微环境中的免疫抑制因子。

免疫疗法在胃癌治疗中的应用

免疫检查点抑制剂

：这类疗法通过阻断癌细胞上的免疫抑制信号通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。常见的免疫检查点包括PD-1、PD-L1和CTLA-4等。已有多种免疫检查点抑制剂在胃癌治疗中显示出良好的疗效和安全性，如nivolumab、pembrolizumab和atezolizumab等。多项临床研究证实，免疫检查点抑制剂能够显著延长胃癌患者的生存期，提高生活质量。

细胞免疫疗法

：通过提取患者自身的免疫细胞，在体外扩增和激活后回输给患者，增强机体对肿瘤的免疫应答。常见的细胞免疫疗法包括CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法。已有多种细胞免疫疗法在胃癌治疗中取得初步进展，如Zolgensma和Kymriah等。细胞免疫疗法的优势在于能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。

肿瘤疫苗

：通过接种肿瘤相关抗原，诱导机体产生特异性免疫应答，预防肿瘤复发和转移。肿瘤疫苗在胃癌治疗中的应用仍处于研究阶段，但显示出一定的应用前景。常见的肿瘤疫苗包括树突状细胞疫苗和全细胞疫苗等。肿瘤疫苗的优势在于能够诱导长期的免疫记忆，提高机体对肿瘤的免疫监视能力。

免疫疗法与靶向疗法的联合应用

靶向疗法通过抑制肿瘤生长的关键信号通路，减缓肿瘤进展。常见的靶向治疗药物包括HER2抑制剂、VEGF抑制剂和EGFR抑制剂等。免疫疗法与靶向疗法的联合应用可以发挥协同效应，提高治疗效果。目前，多项临床研究正在探索两者联合治疗胃癌的疗效和安全性。例如，PD-1抑制剂联合HER2抑制剂治疗HER2阳性胃癌，显示出较好的疗效和可控的毒副反应。

免疫疗法的优势与挑战

免疫疗法作为一种新兴的胃癌治疗手段，具有治疗精准、副作用小等优点，为胃癌患者提供了新的治疗选择。与传统治疗相比，免疫疗法具有以下优势：1) 能够特异性识别和杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤；2) 能够诱导长期的免疫记忆，提高机体对肿瘤的免疫监视能力；3) 能够与现有治疗手段联合应用，发挥协同效应。然而，免疫疗法也面临一些挑战，包括：1) 疗效预测的准确性较低，个体差异较大；2) 部分患者可能产生耐药性，影响治疗效果；3) 免疫相关不良事件的发生率较高，需要密切关注和管理。这些问题仍需进一步的研究和探索。

总结

免疫疗法作为一种新型的胃癌治疗策略，通过激活患者自身的免疫系统，为胃癌患者带来了新的治疗希望。随着免疫疗法研究的不断深入，预计未来将有更多的免疫治疗手段应用于胃癌的临床治疗，从而提高患者的生活质量和生存期。免疫疗法的发展潜力巨大，它不仅有望改变胃癌治疗的现状，也有可能为其他肿瘤治疗提供新的思路和方法。随着科学技术的进步，我们有理由相信，免疫疗法将在肿瘤治疗领域发挥越来越重要的作用。

孙祥飞

复旦大学附属中山医院