结外NK_T细胞淋巴瘤：病理活检与免疫组化确诊要点

结外NK/T细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤亚型，其病理特征和临床表现具有一定的特殊性。本文将详细探讨结外NK/T细胞淋巴瘤的病理活检和免疫组化确诊要点，为临床诊断和治疗提供参考。

一、结外NK/T细胞淋巴瘤概述 结外NK/T细胞淋巴瘤占所有非霍奇金淋巴瘤的2-10%，与EB病毒感染密切相关。其临床表现多样，常见于鼻腔、皮肤、胃肠道等结外部位，也可侵犯淋巴结。病理上表现为异型性肿瘤细胞和弥漫性生长，诊断依赖于病理活检和免疫组化。

二、病理活检要点 1. 组织取材：活检时应尽量获取足够组织量，以便于形态学和免疫组化的评估。取材应选择肿瘤组织中最典型的部位，避免坏死和出血区域，以提高诊断的准确性。 2. 组织学特征：结外NK/T细胞淋巴瘤的组织学特征包括肿瘤细胞异型性、弥漫性生长模式、坏死和血管侵犯等。肿瘤细胞呈圆形或卵圆形，胞浆少，核大且不规则，核仁明显。弥漫性生长模式表现为肿瘤细胞在组织中广泛分布，缺乏明显的结节或肿块。坏死和血管侵犯是预后不良的重要因素。 3. 病理分级：根据肿瘤细胞的异型性和核分裂象数量，可将结外NK/T细胞淋巴瘤分为高、中、低三个病理分级。高级别肿瘤具有明显的异型性和核分裂象，预后较差；低级别肿瘤异型性小，核分裂象少，预后相对较好。

三、免疫组化确诊要点 1. 免疫表型：结外NK/T细胞淋巴瘤细胞表达CD2、CD3ε、CD56等T细胞和NK细胞相关抗原，不表达B细胞相关抗原。CD2和CD3ε是T细胞的特异性标志物，CD56是NK细胞的特异性标志物。通过免疫组化检测这些抗原的表达，有助于确定肿瘤细胞的来源。 2. EB病毒检测：约90%的结外NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒感染相关，免疫组化检测EB病毒编码的小RNA（EBER）有助于诊断。EBER阳性的肿瘤细胞提示EB病毒感染，有助于确诊结外NK/T细胞淋巴瘤。 3. 鉴别诊断：免疫组化还需排除其他类型的非霍奇金淋巴瘤，如外周T细胞淋巴瘤、NK细胞白血病等。这些疾病在临床表现和病理特征上与结外NK/T细胞淋巴瘤有相似之处，需要通过免疫组化进行鉴别诊断。

四、治疗与预后 结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗包括化疗、放疗和靶向治疗。化疗是主要的治疗手段，常用的化疗方案有CHOP方案等。放疗可用于局部控制，特别是鼻腔受累的患者。靶向治疗如西妥昔单抗等可用于部分患者。预后受肿瘤分期、病理分级和治疗反应的影响。早期诊断和个体化治疗有助于改善患者预后。

综上所述，结外NK/T细胞淋巴瘤的病理活检和免疫组化是确诊的关键。掌握其诊断要点，有助于提高诊断的准确性，为患者制定个体化治疗方案。同时，加强对结外NK/T细胞淋巴瘤的研究，探索新的治疗手段，对于改善患者预后具有重要意义。

张鸣

中国医科大学附属盛京医院滑翔院区