HER2阳性乳腺癌治疗的新辅助策略：靶向药物的疗效与挑战

HER2阳性乳腺癌是一种较为特殊的乳腺癌亚型，因其预后较差而成为医学研究的热点。HER2，即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2），是一种跨膜酪氨酸激酶受体，其过表达与乳腺癌的侵袭性、复发风险和不良预后密切相关。近年来，随着靶向治疗技术的飞速发展，HER2阳性乳腺癌的治疗策略也取得了显著进展，其中，新辅助治疗方案尤受关注。

新辅助治疗方案介绍

新辅助治疗是指在手术前对乳腺癌患者进行的治疗，旨在缩小肿瘤、降低分期，提高手术成功率和保乳手术的可能性，同时也为评估疗效提供直接证据。对于HER2阳性乳腺癌患者而言，新辅助治疗不仅能够改善局部控制，还能显著提高患者的病理完全缓解率（pCR），即术后病理检查发现肿瘤细胞完全消失的比例，这是预测患者长期生存的重要指标。

HER2阳性乳腺癌的靶向药物治疗

HER2阳性乳腺癌的靶向治疗主要包括以下三种药物：

曲妥珠单抗（Trastuzumab）

：作为第一个HER2靶向治疗药物，曲妥珠单抗通过特异性结合HER2受体，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。多项临床研究如HERA试验已证实，曲妥珠单抗联合化疗能显著提高HER2阳性乳腺癌患者的pCR和生存率。

帕妥珠单抗（Pertuzumab）

：帕妥珠单抗是一种HER2二聚体阻断剂，能够阻止HER2与其他HER家族成员形成二聚体，进而抑制HER2信号的激活。在CLEOPATRA研究中，帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和化疗联合使用，显示出更高的pCR率和改善生存的潜力。

阿多曲妥珠单抗（Ado-trastuzumab emtansine，T-DM1）

：这是一种抗体-药物偶联物，将曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1结合，通过HER2介导的内吞作用将细胞毒性药物直接送入癌细胞内部，发挥杀伤作用。在KATHERINE研究中，手术前使用阿多曲妥珠单抗相比于曲妥珠单抗，能显著提高HER2阳性乳腺癌患者的pCR。

个体化治疗的重要性

随着精准医疗技术的发展，HER2阳性乳腺癌的治疗趋向于更加个体化。通过二代测序、液体活检等技术，可以对HER2阳性乳腺癌患者的肿瘤进行深入的分子特征分析，从而制定更为精准的治疗方案。例如，通过检测HER2基因的拷贝数变化、HER2蛋白的表达水平以及其他与HER2信号通路相关的基因变异，可以预测患者对特定靶向治疗药物的响应性，实现真正意义上的个体化治疗。

治疗挑战与未来方向

尽管HER2阳性乳腺癌的靶向治疗取得了显著进展，但耐药性问题仍是亟待解决的挑战。耐药性的产生可能与HER2信号通路的旁路激活、HER2受体的变异或HER2下游信号通路的改变有关。为了克服耐药性，研究者正在探索新的治疗策略，如开发新一代HER2靶向药物、联合使用不同机制的靶向药物，以及与其他治疗手段如免疫治疗的结合等。

综上所述，HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗方案在不断优化，靶向药物的疗效得到了广泛认可。未来，随着精准医疗技术的进一步发展，HER2阳性乳腺癌的治疗将更加精准、个体化，有望为患者带来更好的预后。同时，我们也必须关注和解决靶向药物耐药性的问题，以应对HER2阳性乳腺癌治疗的挑战。

刘恒

内蒙古兴安盟人民医院