FGFR突变胆管癌：侵袭性增强与治疗新靶点

胆管癌作为起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其侵袭性强、预后差的特点使其成为医学研究的重点。近年来，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）在胆管癌中的研究进展为该疾病的诊断、分型及治疗提供了新的思路和方向。

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，它们在细胞生物学过程中扮演着至关重要的角色，包括细胞增殖、分化、迁移和存活等。FGFR家族由四个成员组成：FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4。这些受体通过与相应的成纤维细胞生长因子（FGF）结合，激活下游的信号通路，例如MAPK/ERK和PI3K/AKT等，进而调控细胞的生物学行为。在胆管癌中，FGFR的突变和异常活化可以激活这些信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。

研究已经表明，FGFR突变的胆管癌患者往往表现出更高的侵袭性，预后更差，生存期缩短。FGFR突变主要发生在FGFR2和FGFR3上，包括点突变、插入、缺失等多种类型。这些不同的突变亚型与胆管癌的临床特征、病理类型、预后紧密相关，因此，FGFR突变的检测对于胆管癌的诊断分型和预后评估具有重要意义。

随着对FGFR突变机制认识的深入，FGFR抑制剂逐渐成为胆管癌治疗的新靶点。目前已有多种FGFR抑制剂进入临床试验阶段，如erdafitinib、pemigatinib等，初步结果显示对FGFR突变阳性的胆管癌患者具有一定的疗效。FGFR抑制剂的作用机制主要是通过竞争性抑制FGFR与其配体的结合，或通过抑制FGFR自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭。

然而，FGFR抑制剂在胆管癌治疗中仍面临诸多挑战。FGFR突变具有高度异质性，不同患者的突变类型和丰度差异较大，导致对FGFR抑制剂的敏感性存在差异。同时，FGFR抑制剂的耐药性问题也日益凸显，部分患者在治疗过程中出现疾病进展。因此，如何筛选FGFR突变阳性患者，优化治疗方案，克服耐药性，仍是未来研究的重点。

除了FGFR抑制剂，针对FGFR突变胆管癌的其他治疗策略也在探索中，如联合化疗、放疗、免疫治疗等。这些联合治疗方案有望提高FGFR突变胆管癌的治疗效果，延缓耐药性的发生。

总之，FGFR突变是胆管癌侵袭性增强的重要分子机制之一。FGFR突变检测对于胆管癌的诊断、分型、预后评估具有重要意义，而FGFR抑制剂为胆管癌的治疗提供了新的选择。未来，深入研究FGFR突变的分子机制，筛选敏感患者，优化个体化治疗方案，有望进一步提高胆管癌患者的治疗效果和生存质量。同时，多学科合作，开展大规模的临床试验，对于验证FGFR抑制剂的疗效和安全性至关重要。通过不断探索和积累经验，相信胆管癌的诊治前景将更加光明。

常运奇

中国人民解放军南部战区总医院