降低“坏胆固醇”：家族性高胆固醇血症的治疗方案

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）是一种严重的遗传性疾病，其特征是个体体内低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常升高，这种胆固醇因其在动脉粥样硬化中的作用而被广泛认为是“坏胆固醇”。动脉粥样硬化是导致心血管疾病的主要病理基础，而心血管疾病是全球范围内的主要死亡原因之一。因此，家族性高胆固醇血症对患者的生命健康构成了重大威胁。

家族性高胆固醇血症的遗传方式为常染色体显性遗传，这意味着只要从父母任一方继承了缺陷基因，子女就有50%的几率患病。这种遗传性也意味着家族中如果有人被诊断出此病，其他亲属的患病风险也会相应增加，因此对于家族中有此病史的人群，进行早期筛查和诊断尤为重要。

治疗家族性高胆固醇血症的主要目标是降低LDL-C水平，从而减少心血管事件的风险。治疗策略包括生活方式的改变和药物治疗两方面。

在生活方式的改变方面，均衡饮食、规律运动和体重控制是治疗的基础。均衡饮食意味着减少饱和脂肪和胆固醇的摄入，增加膳食纤维和不饱和脂肪酸的摄入。规律运动有助于提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，即“好胆固醇”，并降低LDL-C水平。体重控制则有助于降低心血管疾病的整体风险。这些措施不仅有助于降低LDL-C水平，还能改善整体心血管健康。

药物治疗是降低LDL-C水平的关键部分。他汀类药物是降低LDL-C的一线治疗药物，它们通过抑制肝脏中胆固醇合成的关键酶HMG-CoA还原酶，从而减少胆固醇的合成和LDL-C水平。对于他汀类药物不耐受或治疗反应不佳的患者，可以考虑使用其他药物，如胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布），这类药物可以减少肠道内胆固醇的吸收；胆酸螯合剂，通过结合胆酸减少胆固醇的再吸收；PCSK9抑制剂，通过降低PCSK9蛋白活性，增加LDL受体的数量，从而增加LDL-C的清除。这些药物可以在不同机制上进一步降低LDL-C。

定期监测LDL-C水平对于评估治疗效果和调整治疗方案至关重要。患者应与医生密切合作，根据个人的LDL-C目标和治疗反应调整治疗方案。这可能包括增加药物剂量、更换药物或添加其他药物。

值得注意的是，家族性高胆固醇血症的治疗需要长期坚持，患者应遵循医嘱，定期复查，以确保LDL-C控制在理想范围内，从而降低心血管疾病的风险。通过综合的生活方式改变和药物治疗，家族性高胆固醇血症可以得到有效控制，改善患者的预后。

家族性高胆固醇血症的治疗不仅是医学问题，也是社会和经济问题。由于其遗传性，这种疾病的负担往往落在家庭和整个社会。因此，提高公众对家族性高胆固醇血症的认识，促进早期诊断和治疗，对于减少心血管疾病的发生率和死亡率具有重要意义。通过教育、筛查和适当的治疗，我们可以有效地控制这一疾病，保护患者及其家庭的健康。总之，家族性高胆固醇血症是一种可以通过综合管理有效控制的疾病，关键在于早期识别、积极治疗和长期管理。

张芸

浙江大学医学院附属第一医院