革命性的胃癌治疗：靶向药物与免疫疗法的协同效应

胃癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率长期居高不下。近年来，随着医学技术的不断进步，尤其是靶向药物和免疫疗法的发展，为胃癌治疗领域带来了革命性的变革。本文将详细探讨这两种治疗手段的结合，以及它们为晚期胃癌患者带来的新希望。

靶向药物的原理与应用

靶向药物，即分子靶向治疗，是一种通过识别肿瘤细胞特有的分子标志物，阻断其信号传导通路，从而抑制肿瘤生长和扩散的精准治疗手段。这种治疗方式的优势在于其高度的选择性，能够减少对正常细胞的损害，降低副作用，提高治疗效果。在胃癌的治疗中，HER2阳性肿瘤细胞是一个重要的治疗靶点。HER2是一种表皮生长因子受体，其过表达与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。针对HER2阳性的胃癌患者，使用HER2靶向药物，如曲妥珠单抗，通过阻断HER2信号传导，可以有效地抑制肿瘤的生长。

免疫疗法的原理与应用

免疫疗法则是通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂是免疫疗法中的一种重要药物，它们通过阻断PD-1（程序性死亡蛋白-1）和PD-L1（程序性死亡蛋白配体1）之间的相互作用，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，从而激活T细胞的杀伤功能。在胃癌治疗中，免疫疗法已经显示出对部分患者的疗效，特别是那些微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复功能缺陷（dMMR）的患者。

靶向药物与免疫疗法的联合应用

将靶向药物和免疫疗法相结合，可以发挥两者的优势，实现协同效应。一方面，靶向药物可以阻断肿瘤的信号传导，抑制肿瘤生长；另一方面，免疫疗法可以激活免疫系统，增强对肿瘤的攻击能力。这种联合治疗策略不仅可以提高治疗效果，延长患者的生存期，还可以改善患者的生活质量，减轻症状和副作用。例如，在HER2阳性胃癌患者中，HER2靶向药物与PD-1/PD-L1抑制剂的联合使用，已经显示出在某些患者中的潜在疗效。

个体化治疗的重要性

然而，这种联合治疗策略并非适用于所有胃癌患者。靶向药物的使用需要基于肿瘤细胞的分子标志物检测结果，而免疫疗法的疗效也存在个体差异。因此，在实际治疗中，需要根据患者的具体情况，制定个性化的治疗方案。这包括对肿瘤的基因突变谱、免疫微环境等进行全面评估，以确定最适合患者的治疗策略。

面临的挑战

靶向药物和免疫疗法的联合使用也带来了新的挑战，如耐药性、副作用的管理等。耐药性是指肿瘤细胞对治疗药物的敏感性下降，导致治疗效果降低。而副作用的管理则涉及到如何平衡治疗效果与患者生活质量之间的关系。这些问题需要通过进一步的基础研究和临床试验来解决。

未来展望

总之，靶向药物和免疫疗法的结合为晚期胃癌患者提供了新的治疗选择，有望改善治疗效果，延长生存期，并提高生活质量。随着研究的不断深入，相信未来会有更多创新的治疗手段问世，为胃癌患者带来更大的希望。这不仅包括新的药物开发，还包括对现有治疗策略的优化，以及对胃癌发生发展的更深入理解。通过这些努力，我们有望在未来实现胃癌治疗的个体化、精准化，为患者带来更多的生存机会和生活质量的改善。

陆虹旻

上海交通大学医学院附属仁济医院东院