RET肺癌的精确放疗：提高治疗精确性与联合治疗策略

RET基因异常在肺癌中的作用与影响

RET基因异常是指RET基因发生突变或异常表达，导致细胞信号传导异常，进而促进肿瘤细胞增殖和存活。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RET基因融合是一种较为罕见的驱动基因变异，占NSCLC患者的1-2%。RET基因异常可导致肿瘤细胞对放疗、化疗等治疗手段产生抵抗，影响治疗效果。

RET基因异常的机制

RET基因异常主要通过以下机制促进肺癌的发生发展：

信号传导异常：RET基因突变可导致其编码的蛋白异常激活，持续激活下游信号传导通路，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，促进肿瘤细胞增殖、存活和侵袭。

肿瘤微环境改变：RET基因异常可影响肿瘤微环境中的免疫细胞、血管生成和细胞外基质等，为肿瘤生长和转移提供有利条件。

治疗抵抗：RET基因异常的肿瘤细胞对放疗、化疗等治疗手段产生抵抗，降低治疗效果，增加复发和转移风险。

精确放疗技术在RET突变肺癌中的应用

立体定向放疗（SBRT）和强度调制放疗（IMRT）是两种先进的精确放疗技术。SBRT通过高精度照射肿瘤，减少对周围正常组织的损伤；IMRT通过调整射线强度分布，实现对肿瘤的适形照射。这两种技术在治疗RET突变肺癌中显示出一定的疗效，但仍面临一些挑战。

RET突变肺癌的异质性：不同患者的RET突变类型、肿瘤微环境等存在差异，导致对放疗的敏感性不同，需要个体化治疗方案。

精确放疗的剂量限制：为保护正常组织，精确放疗的剂量受到限制，可能影响对肿瘤的杀伤效果。

联合治疗策略的探索：RET突变肺癌往往需要放疗与其他治疗手段（如靶向治疗、免疫治疗）联合应用，以提高疗效。如何优化联合治疗方案，是当前研究的重点。

提高放疗精确性与联合治疗策略的重要性

提高放疗精确性：通过优化照射计划、采用先进的图像引导技术等手段，进一步提高精确放疗的剂量分布和定位精度，以提高治疗效果和减少副作用。

探索联合治疗策略：针对RET突变肺癌的特点，探索放疗与其他治疗手段的最佳联合方案，以提高疗效和克服耐药。例如，针对RET基因融合阳性的患者，可考虑放疗联合RET抑制剂治疗。

分子标志物在RET突变肺癌个体化治疗中的作用

RET基因融合检测：通过基因检测明确RET基因融合状态，筛选适合接受RET抑制剂治疗的患者。

PD-L1表达水平检测：评估肿瘤细胞和肿瘤微环境中PD-L1的表达水平，预测免疫治疗的疗效和副作用。

肿瘤微环境分析：分析肿瘤微环境中免疫细胞、血管生成和细胞外基质等特征，指导个体化治疗方案的制定。

总之，RET基因异常在肺癌的发生发展中扮演重要角色，对精确放疗技术的应用和疗效产生影响。提高放疗精确性和探索联合治疗策略，是改善RET突变肺癌患者预后的重要途径。未来仍需深入开展相关研究，以进一步优化RET突变肺癌的个体化治疗方案。

王元锦

徐州市肿瘤医院