RET突变肺癌化疗：传统与现代治疗的交汇

RET突变肺癌是一种在非小细胞肺癌（NSCLC）中相对罕见的亚型，约占所有NSCLC的1-2%。RET基因编码的是一种酪氨酸激酶受体，其异常激活可导致肿瘤细胞的增殖和存活。由于RET参与多种细胞信号传导途径，因此针对RET突变的肺癌治疗需要综合考虑多种治疗手段。

传统化疗作为RET突变肺癌的主要治疗手段，其原理是通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和细胞分裂来控制肿瘤生长。常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇等，它们可以破坏肿瘤细胞的有丝分裂，导致细胞死亡。然而，化疗药物缺乏特异性，对正常细胞也有一定损伤，且随着肿瘤的耐药性增加，治疗效果逐渐下降。此外，化疗药物可能导致一系列副作用，如恶心、脱发、骨髓抑制等，影响患者的生活质量。

随着分子生物学的发展，靶向治疗成为RET突变肺癌治疗的新选择。靶向治疗药物通过特异性抑制RET基因的异常激活，有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。与传统化疗相比，靶向治疗具有更高的治疗特异性和更低的毒副作用。目前，已有多种针对RET突变的靶向药物进入临床试验阶段，如RET激酶抑制剂等，为RET突变肺癌患者提供了新的治疗希望。这些靶向药物能够精准抑制肿瘤细胞的信号传导，减少对正常细胞的损伤，从而降低毒副作用，提高患者的生活质量。

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的另一项重大进展。免疫治疗通过激活人体自身的免疫系统，识别和清除肿瘤细胞。RET突变肺癌患者往往具有较低的肿瘤突变负荷，这限制了免疫治疗的效果。然而，部分研究表明，将免疫治疗与化疗或靶向治疗联合应用，可提高治疗效果，延长患者生存期。例如，免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）可以解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。与化疗或靶向治疗联合使用时，可以发挥协同效应，提高治疗效果。

RET突变检测对指导RET突变肺癌的治疗至关重要。通过基因检测，可以明确患者是否存在RET基因异常，为制定个性化治疗方案提供依据。对于RET突变阳性的患者，可优先考虑靶向治疗或联合免疫治疗，以提高治疗效果，减少毒副作用。此外，基因检测还可以预测患者对化疗药物的敏感性，指导个体化化疗方案的制定。

总之，RET突变肺癌的治疗正逐渐从单一化疗向靶向治疗和免疫治疗等综合治疗转变。通过RET突变检测，可以为患者提供更精准的治疗方案，提高治疗效果，改善患者预后。随着新药的不断研发和临床试验的深入，未来RET突变肺癌的治疗将更加精准、高效。同时，我们还需要关注患者的生活质量，减少治疗相关副作用，提高患者的生存质量和生存期。多学科综合治疗（MDT）模式的应用，将为RET突变肺癌患者提供更全面的诊疗方案，实现个体化、精准化治疗的目标。

谢菁

苏州大学附属第一医院总院