靶向药物在结直肠癌治疗中的应用与进展

结直肠癌（CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。近年来，结直肠癌的治疗策略正从传统的手术、放疗和化疗向靶向治疗和免疫治疗方向迅速发展。本文旨在探讨靶向药物在结直肠癌治疗中的应用与进展，并重点分析合理用药的重要性。

靶向治疗是指利用药物特异性作用于肿瘤细胞的分子靶点，以达到精确打击肿瘤、减少对正常细胞损伤的目的。在结直肠癌的靶向治疗中，主要的药物类别包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管生成抑制剂和免疫检查点抑制剂。

EGFR抑制剂：EGFR是一种跨膜酪氨酸激酶，其在多种肿瘤中过表达，并与肿瘤生长、侵袭和转移密切相关。EGFR抑制剂通过阻断EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。在结直肠癌中，约有5%-10%的患者存在KRAS、NRAS或BRAF基因突变，这类患者对EGFR抑制剂不敏感。因此，在用药前必须进行基因检测，以指导个体化治疗。例如，对于KRAS野生型的患者，EGFR抑制剂可以作为一线治疗选择，而KRAS突变型患者则不宜使用。

血管生成抑制剂：肿瘤的生长和转移依赖于血管生成。血管生成抑制剂通过阻断肿瘤血管生成，切断肿瘤的血液供应，从而抑制肿瘤生长。贝伐珠单抗是首个被批准用于结直肠癌的血管生成抑制剂。多项研究表明，贝伐珠单抗联合化疗可显著提高晚期结直肠癌患者的无进展生存期和总生存期。此外，其他血管生成抑制剂如雷格珠单抗和阿帕珠单抗也在结直肠癌的治疗中显示出一定的疗效。

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，解除肿瘤对免疫细胞的抑制，恢复机体的抗肿瘤免疫反应。近年来，免疫检查点抑制剂在结直肠癌的治疗中取得了突破性进展。特别是对于微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌患者，免疫检查点抑制剂有良好的疗效。一项研究显示，帕博利珠单抗单药治疗MSI-H/dMMR结直肠癌患者的客观缓解率达到46%，中位无进展生存期达到7.1个月。

合理用药是提高结直肠癌治疗效果、延长患者生存期、改善生活质量的关键。首先，应根据患者的基因突变状态、肿瘤分期和免疫微环境等因素，选择合适的靶向药物。其次，应严格掌握适应症和禁忌症，避免不必要的药物暴露和不良反应。最后，应根据患者的耐受性和疗效，及时调整治疗方案，实现个体化治疗。例如，对于EGFR抑制剂不敏感的患者，可以考虑使用血管生成抑制剂或免疫检查点抑制剂。

总之，靶向药物在结直肠癌治疗中发挥着越来越重要的作用。合理用药、精准治疗是提高结直肠癌治疗效果的关键。随着研究的深入，更多新型靶向药物将不断涌现，为结直肠癌患者带来新的希望。未来，我们需要进一步探索靶向药物的联合应用，优化治疗方案，以期实现结直肠癌的个体化精准治疗。

陈靖

贵州医科大学附属肿瘤医院有限公司