KRAS基因突变与肺癌：免疫治疗的科学原理与实践

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演着重要的致癌角色，特别是在肺腺癌中占比更为显著。研究表明，KRAS基因突变不仅与疾病侵袭性增强有关，还与患者预后不良密切相关。携带KRAS突变的NSCLC患者，其疾病进展更为迅猛，并且对传统化疗的反应不佳，这使得开发新的治疗策略变得迫切。

非小细胞肺癌是全球范围内最常见的肺癌类型，其中肺腺癌是最常见的亚型。KRAS基因突变在肺腺癌中的发生率约为30%，远高于其他NSCLC亚型。KRAS基因突变导致肿瘤细胞信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。携带KRAS突变的NSCLC患者往往预后较差，5年生存率显著低于野生型KRAS患者。

免疫治疗作为肿瘤治疗领域的新突破，给携带KRAS突变的NSCLC患者带来了新的治疗希望。免疫治疗的核心机制是重新激活人体的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。肿瘤微环境中，肿瘤细胞利用多种机制逃避免疫监控，其中PD-1/PD-L1信号通路是关键机制之一。PD-1是表达在T细胞上的抑制性受体，而PD-L1是肿瘤细胞表面表达的配体，它们结合后会导致T细胞活性受抑制，从而促进免疫逃逸。免疫检查点抑制剂，尤其是针对PD-1/PD-L1通路的药物，通过阻断这一信号通路，解除T细胞的抑制，恢复其对肿瘤细胞的杀伤能力。

在KRAS突变的NSCLC患者中，PD-1/PD-L1抑制剂的应用显示出了较好的疗效和较轻的副作用。临床研究结果显示，与常规化疗相比，这些免疫治疗药物能够显著延长患者的总生存期和无进展生存期，同时减少治疗相关的毒性反应。例如，在一项针对KRAS突变NSCLC患者的临床试验中，PD-1抑制剂联合化疗的疗效显著优于单独化疗，中位总生存期延长了近4个月。此外，免疫治疗的副作用通常较化疗轻微，患者生活质量得到改善。

尽管免疫治疗取得了一定的成效，但并非所有KRAS突变的患者都能从中获益。因此，寻找能够预测免疫治疗反应的生物标志物成为了研究的重点之一。目前研究者正在探索多种潜在的生物标志物，如肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等，以期筛选出最有可能从免疫治疗中获益的患者。此外，将免疫治疗与其他治疗策略结合，如靶向治疗和化疗，也是提高治疗效果的重要研究方向。例如，某些研究正在探索将PD-1/PD-L1抑制剂与mek抑制剂或EGFR抑制剂等靶向治疗药物联合使用，以期获得更好的治疗效果。

综合来看，KRAS基因突变是NSCLC治疗中的一大挑战，但免疫治疗的出现为这些患者带来了新的治疗方案。未来，通过对免疫治疗作用机制的深入研究和治疗策略的优化，有望进一步改善KRAS突变NSCLC患者的治疗效果和生活质量。随着科学研究的不断深入，我们期待能够开发出更多针对KRAS突变NSCLC患者的有效治疗手段，帮助他们战胜疾病，重获健康。研究者们正在努力探索新的治疗靶点和联合治疗方案，以期为KRAS突变NSCLC患者带来更有效、更低毒的治疗选择。同时，个体化治疗策略的发展，使得治疗更加精准，能够根据患者的具体情况制定最合适的治疗方案。随着对肿瘤生物学和免疫学机制的深入理解，我们有理由相信，未来将有更多的治疗手段被开发出来，为KRAS突变NSCLC患者带来更多的治疗希望。

鲁葆华

首都医科大学附属北京胸科医院