免疫治疗在华氏巨球蛋白血症中的应用与进展

华氏巨球蛋白血症（Waldenström's macroglobulinemia，WM）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，其特征是骨髓内淋巴浆细胞的异常增生和产生大量单克隆IgM。随着免疫治疗的飞速发展，WM的治疗策略也发生了显著变化。本文将综述免疫治疗在WM中的应用与进展，为临床治疗提供参考。

免疫治疗的机制 免疫治疗通过激活或增强机体免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。在WM中，免疫治疗主要包括单克隆抗体、免疫检查点抑制剂和细胞免疫疗法等。其中，单克隆抗体通过特异性结合肿瘤细胞表面的抗原，直接杀伤肿瘤或诱导免疫介导的细胞毒性；免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性；细胞免疫疗法通过体外扩增和修饰T细胞，增强其抗肿瘤能力。

免疫治疗在WM中的应用 近年来，多项临床研究证实免疫治疗在WM中的疗效。例如，CD20单克隆抗体联合化疗已成为WM的一线治疗方案，可显著延长无进展生存期。免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-L1抑制剂在WM中的研究也显示出一定的疗效，但需进一步探索最佳剂量和联合方案。细胞免疫疗法如CAR-T细胞治疗在WM中的研究尚处于早期阶段，但初步结果令人鼓舞。

免疫治疗的挑战与展望 尽管免疫治疗在WM中显示出良好的应用前景，但仍面临一些挑战。首先，WM患者常伴有高龄、基础疾病多等不利因素，导致免疫治疗的耐受性和安全性问题。其次，免疫治疗的疗效存在异质性，部分患者难以获得持久的缓解。此外，免疫治疗的机制尚未完全阐明，需要深入研究以指导个体化治疗。未来，随着新型免疫治疗药物的开发和精准医学的进步，免疫治疗有望在WM中取得更大的突破。

总之，免疫治疗为WM的治疗提供了新的选择和希望。临床医生应充分了解免疫治疗的机制、疗效和风险，结合患者的具体情况，制定个体化的综合治疗方案。同时，多学科团队合作和临床研究的深入开展，将有助于进一步提高WM的治疗效果和患者生活质量。

值得注意的是，免疫治疗虽然为WM患者带来了新的治疗希望，但其疗效的预测和评估仍是一个复杂的问题。不同WM患者的肿瘤微环境和免疫状态存在差异，导致对免疫治疗的响应不一致。因此，如何准确评估免疫治疗的疗效和预测患者的预后，是当前研究的重点之一。未来的研究可以从以下几个方面入手：

深入研究WM的免疫微环境，明确免疫治疗敏感性和耐药性的分子机制，为个体化治疗提供依据。

探索免疫治疗疗效的预测标志物，如肿瘤突变负荷、PD-L1表达水平等，以指导临床治疗决策。

开发新型免疫治疗药物，如双特异性抗体、新型免疫检查点抑制剂等，以克服现有治疗的局限性。

探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，如化疗、放疗、靶向治疗等，以提高治疗效果和克服耐药。

随着对WM免疫微环境和免疫治疗机制的深入认识，以及新型免疫治疗药物的开发，相信未来免疫治疗将在WM的治疗中发挥更大的作用，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，多学科团队合作和临床研究的深入开展，将为WM的免疫治疗提供更多的经验和证据，推动该领域的进步和发展。

王玮

第九〇九医院