家族性高胆固醇血症：遗传原理与生活方式调整

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）是一种由遗传因素引起的较为常见的脂质代谢紊乱疾病。该疾病的主要特征是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常升高，进而增加患者罹患心血管疾病的风险，尤其是早发性冠心病。

遗传原理

家族性高胆固醇血症的遗传原理主要涉及低密度脂蛋白受体（LDLR）、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）以及载脂蛋白B（APOB）等基因的突变。其中，LDLR基因突变是最常见的原因，约占所有病例的90%。这些基因突变导致肝脏对LDL-C的清除能力下降，从而使得血液中LDL-C水平升高。

临床表现

家族性高胆固醇血症的临床表现包括皮肤上的黄色瘤、角膜弓、心血管疾病等。黄色瘤是一种皮下脂肪沉积，常见于眼睑、肘部、膝盖等部位。角膜弓是角膜边缘出现的一种灰白色环状结构，与胆固醇沉积有关。心血管疾病是家族性高胆固醇血症最常见的并发症，包括冠心病、心肌梗死、中风等。

诊断

家族性高胆固醇血症的诊断主要依据临床表现、家族史、实验室检查等。实验室检查主要包括血脂水平测定，特别是LDL-C水平。此外，基因检测也有助于确诊和评估遗传风险。

生活方式调整

对于家族性高胆固醇血症患者来说，生活方式的调整是降低心血管疾病风险的重要手段。以下是一些有效的调整策略：

合理饮食

：减少饱和脂肪和胆固醇的摄入，增加膳食纤维和不饱和脂肪酸的摄入，有助于降低LDL-C水平。建议每日摄入的饱和脂肪不超过总热量的7%，胆固醇摄入量不超过200mg。多吃新鲜蔬菜、水果、全谷物、坚果、鱼类等富含膳食纤维和不饱和脂肪酸的食物。

体育锻炼

：定期进行有氧运动，如快走、游泳或骑自行车，有助于提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，降低LDL-C水平。建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动或75分钟的高强度有氧运动。

控制体重

：肥胖是高胆固醇血症的一个危险因素，通过合理饮食和锻炼控制体重，有助于改善脂质代谢。建议将体重指数（BMI）控制在18.5-24.9的范围内。

戒烟限酒

：吸烟和过量饮酒均会进一步增加心血管疾病的风险，因此戒烟和限制酒精摄入对于患者来说至关重要。建议每日饮酒量不超过1-2杯。

定期检查

：定期监测血脂水平，尤其是LDL-C水平，对于指导治疗和评估治疗效果非常重要。建议每3-6个月检查一次血脂水平。

药物治疗

对于生活方式调整后LDL-C水平仍然较高的患者，可能需要药物治疗。常用的药物包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂等。这些药物能够进一步降低LDL-C水平，减少心血管事件的发生。

他汀类药物

：他汀类药物是降低LDL-C的首选药物，通过抑制胆固醇合成途径的关键酶HMG-CoA还原酶，从而减少胆固醇合成，增加LDL受体的表达，促进LDL-C的清除。常用的他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。

胆固醇吸收抑制剂

：胆固醇吸收抑制剂通过抑制肠道胆固醇吸收，降低LDL-C水平。常用的胆固醇吸收抑制剂为依折麦布。

PCSK9抑制剂

：PCSK9抑制剂通过抑制PCSK9蛋白的作用，增加LDL受体的表达和LDL-C的清除。常用的PCSK9抑制剂为阿利库单抗和依伏库单抗。

预后

家族性高胆固醇血症患者的预后与LDL-C水平控制情况密切相关。通过遗传筛查、生活方式调整和药物治疗等综合措施，LDL-C水平得到良好控制的患者，心血管疾病风险可显著降低，预后较好。然而，如果LDL-C水平控制不佳，患者心血管事件的风险仍然较高。

综上所述，家族性高胆固醇血症是一种严重的遗传性疾病，需要通过遗传筛查、生活方式调整和药物治疗等综合措施，以降低心血管疾病的风险。对于有家族史的人群，应尽早进行筛查和诊断，并根据医生的建议，制定个性化的预防和治疗方案。只有通过多方面的努力，才能有效控制家族性高胆固醇血症，减少心血管疾病的负担。

丁晓军

丹阳市人民医院