KRAS基因异常：非小细胞肺癌治疗的新挑战

在肿瘤学领域，基因异常的研究一直是推动癌症治疗进步的关键。KRAS基因突变，特别是特定的KRAS G12C突变，是非小细胞肺癌（NSCLC）中一个重要的致癌驱动因素，尤其在肺腺癌中较为常见。KRAS基因的异常激活通常会导致肿瘤细胞的无序增殖，并增加肿瘤侵袭性，使得传统化疗对此类型肿瘤的反应较差。

KRAS基因突变的非小细胞肺癌患者往往面临治疗选择有限的困境。然而，随着分子靶向治疗技术的发展，针对KRAS突变的新型治疗策略正在逐步改变这一局面。Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，它们通过抑制KRAS蛋白的活性来阻止肿瘤细胞的生长和扩散。这些药物的问世，为KRAS突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择，并在临床试验中显示出一定的疗效。

除了靶向治疗外，免疫治疗也是当前研究的热点。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。尽管KRAS突变的NSCLC患者对免疫治疗的反应率不高，但特定情况下，如PD-L1高表达的患者，免疫治疗可能带来较好的疗效。

联合治疗策略，即将靶向治疗、免疫治疗和化疗等多种治疗手段结合使用，也越来越受到关注。这种策略旨在通过多种机制同时攻击肿瘤，以提高治疗效果和克服耐药性。当前，许多临床试验正在探索这些联合治疗策略的潜力，并试图确定最佳的治疗组合和适用患者群体。

综上所述，KRAS基因异常的非小细胞肺癌患者虽然面临治疗挑战，但随着科学的进步和新疗法的开发，他们的治疗前景正在逐步改善。未来的研究将继续探索更有效的治疗手段，以提高这部分患者的生活质量和生存率。

KRAS基因突变在非小细胞肺癌中的生物学特点和临床意义

KRAS基因位于人类12号染色体的短臂上，编码一种21kD的GTP结合蛋白，属于RAS蛋白家族成员之一。KRAS基因在多种肿瘤中均可发生突变，其中以KRAS G12C突变最为常见，约占KRAS突变的13%。KRAS G12C突变会导致KRAS蛋白持续激活，从而促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者具有一些独特的临床病理特点。首先，这类患者多为吸烟者，且以肺腺癌为主。其次，KRAS G12C突变的NSCLC患者对传统化疗和靶向治疗的反应较差，预后往往不佳。此外，KRAS G12C突变还与肿瘤的早期复发和脑转移有关。

KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者的治疗进展

靶向治疗

Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物。它们通过共价结合的方式，将KRAS蛋白锁定在非活性状态，从而抑制下游信号通路的激活。在临床试验中，Sotorasib和Adagrasib均显示出较好的疗效和安全性，客观缓解率（ORR）分别为37.1%和43%，疾病控制率（DCR）分别为80.6%和81%，中位无进展生存期（PFS）分别为6.8个月和6.5个月。这些结果为KRAS G12C突变的NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞。然而，KRAS突变的NSCLC患者对免疫治疗的反应率不高，整体ORR仅为20%左右。但在特定情况下，如PD-L1高表达（≥50%）的患者，免疫治疗的疗效可提高至40%左右。此外，联合免疫治疗和靶向治疗或化疗也可能提高疗效。

联合治疗

联合治疗策略旨在通过多种机制同时攻击肿瘤，以提高治疗效果和克服耐药性。目前，多项临床试验正在探索靶向治疗、免疫治疗和化疗的联合方案。例如，Sotorasib联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在进行中，初步结果显示ORR可达43%，DCR可达83%。此外，Adagrasib联合西妥昔单抗（EGFR抑制剂）的Ⅰ/Ⅱ期临床试验也显示出较好的疗效和安全性。

总结与展望

KRAS基因异常的非小细胞肺癌患者虽然面临治疗挑战，但随着科学的进步和新疗法的开发，他们的治疗前景正在逐步改善。靶向治疗、免疫治疗和联合治疗等新疗法为这部分患者提供了更多的治疗选择。未来，我们应继续探索更有效的治疗手段，优化治疗方案，以提高这部分患者的生活质量和生存率。同时，还应加强

王静

青岛大学附属医院市南院区