SBRT技术在RET突变肺癌治疗中的优势与局限

RET突变肺癌是一种特定的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型，其特点是RET基因发生突变，导致RET蛋白持续激活，从而激活多条下游信号通路，如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT等，这些信号通路的激活促进了肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移，使得RET突变肺癌在生物学特性上与传统NSCLC有所不同。这种分子层面的改变不仅影响了肿瘤细胞的生长和侵袭能力，也影响了肿瘤对传统化疗和放疗的敏感性，使得针对RET突变的靶向治疗成为个体化治疗的重要方向。

在放疗领域，立体定向放射治疗（SBRT）技术因其高精度和高剂量的优势，成为治疗RET突变肺癌的有力工具。SBRT通过使用多个非共面束流精确照射肿瘤，能够在较短的治疗时间内（通常为1-5次治疗）给予高剂量的放射线，这种治疗方式能够将放射线集中于肿瘤，减少对周围正常组织的损伤，从而提高治疗效果，降低副作用。对于不能手术或拒绝手术的患者，SBRT提供了一种有效的局部控制手段，尤其是对于早期或局部进展的RET突变肺癌患者。

然而，SBRT技术在治疗RET突变肺癌时也面临一些挑战。首先，对于体积较大或位置较为复杂的肿瘤，SBRT可能难以实现理想的剂量分布，增加了治疗风险。其次，RET突变肺癌的异质性可能导致SBRT治疗的响应不一，需要个体化的治疗方案。此外，SBRT治疗的长期效果和安全性仍需进一步研究和验证。

为了克服这些挑战，研究者们正在探索SBRT与其他治疗手段的联合应用，如靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗通过特异性抑制RET蛋白或其下游信号通路，能够抑制肿瘤细胞的增殖和存活，提高治疗效果。免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，能够识别和攻击肿瘤细胞，提高治疗效果，减少耐药性的发生。这种联合治疗策略旨在提高治疗效果，减少耐药性的发生，并为患者提供更多的治疗选择。

总之，RET突变肺癌的生物学特性为SBRT技术的应用提供了理论基础，但同时也带来了新的挑战。未来的研究方向应聚焦于以下几个方面：

优化SBRT治疗方案：通过精确的肿瘤定位、剂量规划和治疗实施，提高SBRT治疗的精确性和安全性，减少对正常组织的损伤。

个体化治疗方案：根据患者的肿瘤特征、基因突变状态和治疗反应，制定个体化的SBRT治疗方案，提高治疗效果。

联合治疗策略：探索SBRT与其他治疗手段（如靶向治疗、免疫治疗）的有效联合，提高治疗效果，减少耐药性的发生。

长期效果和安全性研究：开展长期随访研究，评估SBRT治疗的长期效果和安全性，为临床应用提供科学依据。

随着研究的深入，我们有望为RET突变肺癌患者提供更加精准和有效的治疗策略，改善患者的预后和生活质量。同时，我们也需要加强患者教育和心理支持，帮助患者树立战胜疾病的信心，积极配合治疗。让我们携手努力，为RET突变肺癌患者带来新的希望。

孙凯

徐州医科大学附属医院本部