KRAS突变与非小细胞肺癌：靶向及免疫治疗的最新研究

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，它对人类健康构成了巨大的威胁。根据全球癌症统计数据，NSCLC的发病率和死亡率均居高不下，因此，其治疗策略和预后一直是医学研究的重点。在影响NSCLC患者生存率的多个因素中，KRAS基因突变是一个关键的生物标志物。

KRAS基因位于人类染色体12p12.1上，它编码的蛋白是一种GTP结合蛋白，参与细胞内的信号传导，对细胞生长、分化和凋亡等过程起着至关重要的作用。然而，当KRAS基因发生突变时，其编码的蛋白会持续处于活化状态，导致细胞内信号传导失衡，影响细胞周期的正常调控，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活。在NSCLC中，KRAS突变的发生率约为25%，是该疾病中最常见的驱动基因突变之一。

KRAS突变的致癌作用主要表现为其持续活化状态下对细胞内信号传导的干扰，这种失衡会进一步影响细胞周期的控制。由于KRAS蛋白的活性难以被直接抑制，这使得针对KRAS突变的靶向治疗成为了一个巨大的挑战。然而，随着科学技术的不断进步，尤其是针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物的研究，如Sotorasib和Adagrasib，取得了显著的进展。Sotorasib作为一种口服小分子抑制剂，能够特异性地与KRAS G12C突变蛋白结合，阻断其与GTP的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖。Adagrasib同样作为KRAS G12C抑制剂，在临床试验中显示出良好的活性和耐受性。这些药物的研发为携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗作为非小细胞肺癌治疗的另一重要方向，其原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别并攻击肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中显示出了显著效果，尤其是在KRAS突变的患者中，免疫治疗联合化疗或靶向治疗策略显示出更好的疗效和生存获益。联合治疗策略是近年来研究的热点，通过将靶向治疗与免疫治疗相结合，旨在实现对肿瘤的多角度打击。研究表明，KRAS突变的非小细胞肺癌患者在接受免疫治疗的同时，联合应用靶向治疗药物，可能提高治疗效果，延长患者生存期。

综上所述，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的发生发展中扮演着重要角色，针对KRAS突变的靶向治疗和免疫治疗的研究进展，为患者带来了新的治疗希望。随着更多临床试验的开展和新药的上市，我们期待未来能够为患者提供更加精准、有效的治疗方案。这些进展不仅为患者提供了更多的治疗选择，也为未来的研究和治疗提供了新的方向。随着对KRAS基因突变更深入的理解，我们有望开发出更加个性化的治疗方案，以提高治疗效果和改善患者的生存质量。

值得注意的是，除了靶向治疗和免疫治疗外，NSCLC的治疗方案还包括化疗、放疗以及新兴的细胞治疗等。综合治疗策略的制定需要根据患者的具体情况，包括肿瘤分期、基因突变状态、患者年龄、健康状况等因素进行个体化评估。此外，治疗过程中的监测和评估也至关重要，以确保治疗方案的有效性和安全性。

随着精准医疗的发展，对KRAS突变型NSCLC患者的治疗策略也在不断优化。未来的研究可能会集中在以下几个方面：一是开发新的靶向治疗药物，以克服现有药物的耐药性问题；二是探索免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，以提高治疗效果；三是研究KRAS突变型NSCLC的分子机制，以发现新的治疗靶点。此外，对患者进行更为细致的分子分型，有助于实现更为精准的治疗。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌的治疗中具有重要意义。随着对KRAS基因突变机制的深入理解，以及新型治疗药物和治疗策略的不断涌现，我们有理由相信，未来将为KRAS突变型非小细胞肺癌患者提供更为有效、个性化的治疗方案。这将有助于提高患者的生存率和生活质量，为战胜这一恶性肿瘤带来新的希望。

王端端

厦门市第五医院