Sotorasib与Adagrasib：KRAS突变肺癌患者的靶向治疗新选择

非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康。据研究统计，NSCLC患者中大约25%存在KRAS基因突变，这种突变不仅与肿瘤的预后差和化疗反应差紧密相关，还对肿瘤学研究提出了新的挑战。

KRAS基因属于小分子GTP酶家族，是一个关键的细胞内信号传导分子，其功能的正常行使对于细胞的生长、分化和存活至关重要。KRAS基因发生突变后，会导致KRAS蛋白持续处于激活状态，激活下游的信号传导途径，如RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR等，进而促进肿瘤细胞的增殖和存活，抑制细胞凋亡。因此，KRAS基因突变被视为肿瘤发展的“驱动因子”。针对这一突变，开发有效的治疗策略，对于改善NSCLC患者的预后至关重要。

近年来，随着肿瘤分子靶向治疗的飞速发展，针对KRAS突变的NSCLC患者，出现了一些新的治疗选择。其中，Sotorasib和Adagrasib是两种针对KRAS突变的靶向治疗药物，它们通过直接抑制KRAS蛋白的活性，阻断其下游信号传导途径，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

Sotorasib是一种口服的KRAS G12C抑制剂，通过特异性结合KRAS G12C突变蛋白，阻止其与GTP结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖。在临床试验中，Sotorasib显示出对KRAS G12C突变NSCLC患者的显著疗效和良好的耐受性，为这部分患者提供了新的治疗选择。Adagrasib是另一种KRAS G12C抑制剂，同样通过抑制KRAS G12C突变蛋白的活性，阻断肿瘤细胞的生长。临床研究显示，Adagrasib对于KRAS G12C突变的NSCLC患者具有良好的疗效和安全性。

除了单一靶向治疗，免疫治疗和联合治疗策略也为KRAS突变NSCLC患者提供了新的治疗希望。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，而联合治疗策略则通过结合不同作用机制的药物，以期达到协同增效的效果。例如，免疫检查点抑制剂可以解除肿瘤对免疫系统的抑制，使免疫细胞能够更有效地识别和攻击肿瘤细胞。

综上所述，Sotorasib和Adagrasib的出现，为KRAS突变NSCLC患者提供了新的靶向治疗选择，免疫治疗和联合治疗策略的探索也展现出广阔的前景。这些新进展不仅为KRAS突变NSCLC患者带来新的治疗希望，也为肿瘤治疗的未来研究提供了新的方向。随着研究的深入，我们有理由相信，针对KRAS突变NSCLC患者的治疗将不断取得新的突破，为患者带来更多的生存机会和更好的生活质量。随着个体化医学和精准治疗的发展，未来我们将能够为每一位NSCLC患者提供更为精准和有效的治疗方案。

秦海峰

中国人民解放军总医院第五医学中心南院区