CLDN18.2阳性肿瘤患者接受satri-cel治疗的临床效果评估

胰腺癌，作为一种高度侵袭性的恶性肿瘤，因其较差的预后和有限的治疗手段，一直是医学研究中的难题。然而，随着免疫治疗领域的不断发展，新型疗法的出现为胰腺癌患者带来了新的希望。本文将详细介绍一种新型免疫疗法——satri-cel，及其在CLDN18.2阳性胰腺癌患者中的临床效果评估。

satri-cel简介

satri-cel是一种自体抗Claudin 18.2（CLDN18.2）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。这种疗法通过改造患者的T细胞，使其能够识别并攻击表达CLDN18.2的肿瘤细胞。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，它在胰腺癌等多种肿瘤中呈现高表达，因此成为免疫治疗的理想靶点。

研究设计

本项研究是一项单臂、开放标签的1b/2期试验（NCT04404595），旨在评估satri-cel在CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）或胰腺癌（PC）患者中的安全性和有效性。研究采用了改良的3+3设计，患者接受1-3个周期的satri-cel治疗。预处理方案包括氟达拉滨、环磷酰胺和纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇。

安全性和耐受性

截至2023年5月14日，共有19名患者接受了satri-cel的治疗。所有患者都至少经历了一次不良事件，但幸运的是，没有发生剂量限制性毒性（DLTs）。17名患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），其中2例为3级，其余为1-2级，均得到了有效控制。2例患者出现了1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），同样得到了妥善处理。本研究中未发生严重的胃肠道相关不良事件或与治疗相关的死亡。

疗效评估

在所有接受治疗的患者中，最佳客观缓解率（ORR）达到了26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。中位无进展生存期（PFS）为5.2个月，总生存期为12.8个月。特别地，在胰腺癌组中，ORR为16.7%，中位DOR为3.4个月，CBR为33.3%。在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，ORR为42.9%，CBR为71.4%，因此被选为推荐的2期剂量（RP2D）。

结论

satri-cel在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胃癌/胃食管交界癌和胰腺癌患者中显示出了良好的安全性和有希望的治疗效果。DL3剂量水平被选为RP2D，为后续研究提供了重要的参考。作为一种新型免疫疗法，satri-cel有望为胰腺癌患者带来新的治疗选择。随着研究的进一步深入，我们期待satri-cel能够为更多患者带来生存获益。

值得注意的是，satri-cel的疗效评估是基于19名患者的小样本数据，因此需要进一步扩大样本量，进行更大规模的临床试验来验证其疗效和安全性。此外，对于CLDN18.2的表达水平和治疗响应之间的关系也需要进一步探索，以便更精准地识别可能从satri-cel治疗中获益的患者群体。随着免疫治疗技术的不断进步，我们有理由相信，satri-cel等CAR-T疗法将为胰腺癌治疗带来革命性的变革，为患者提供更多的治疗选择和生存希望。

常青

沛县人民医院