胰腺癌治疗新方向：自体抗CLDN18.2嵌合抗原受体T细胞疗法

随着医学技术的突飞猛进，胰腺癌的治疗策略也迎来了重大的突破。近期，一种新型的治疗手段——自体抗Claudin 18.2（CLDN18.2）嵌合抗原受体T细胞疗法（简称satri-cel），在治疗特定实体瘤，尤其是胰腺癌方面显示出极大的潜力。本文将详细解读这一疗法的研究背景、实验方法、治疗效果以及其在胰腺癌治疗中的应用前景。

背景

胰腺癌以其高度恶性和相对较差的预后而闻名，多数患者在诊断时已进入疾病晚期，导致治疗选择有限。传统治疗方法包括手术、化疗和放疗，但对于晚期胰腺癌患者，这些治疗的效果往往不尽人意。免疫疗法作为一种新兴的治疗手段，为胰腺癌患者提供了新的生存希望。在众多免疫疗法中，针对CLDN18.2的嵌合抗原受体T细胞疗法因其针对特定肿瘤细胞的特异性表达而成为研究的热点。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，主要表达于胃、胰腺等上皮细胞，在某些实体瘤中高表达，而在正常组织中的表达较低，因此被认为是一种理想的治疗靶点。

研究方法

在进行的1b期ELIMYN18.2研究（A队列）中，研究人员对satri-cel在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）和胰腺癌（PC）患者中的安全性和有效性进行了评估。该研究采取单臂、开放标签的1b/2期设计，患者在经过预处理方案后，接受1至3个周期的satri-cel治疗。研究的主要目标是评估satri-cel的安全性，并确定推荐的2期剂量（RP2D）。预处理方案包括氟达拉滨和环磷酰胺，旨在清除患者体内的淋巴细胞，为satri-cel的输入创造有利条件。

治疗效果

研究结果显示，所有接受治疗的19名患者至少经历了一次不良事件，但未观察到剂量限制性毒性（DLTs）。在不良事件中，细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）较为常见，但所有病例均得到了有效控制。CRS是一种由T细胞大量增殖和活化引起的全身性炎症反应，表现为发热、低血压、毛细血管渗漏等，但通过对症治疗和免疫抑制剂的使用，病情可以得到控制。ICANS是一种与T细胞浸润相关的神经系统症状，包括头痛、谵妄、震颤等，通过对症治疗和免疫抑制剂的使用，病情也能得到控制。

在疗效方面，所有患者的客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。特别值得注意的是，在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，GC/GEJ组的ORR为42.9%，PC组为16.7%，CBR分别为71.4%和33.3%。这些数据表明satri-cel在胰腺癌治疗中显示出一定的疗效潜力。

结论

综上所述，satri-cel作为一种创新的免疫治疗手段，在CLDN18.2阳性的晚期GC/GEJ和PC患者中显示出了良好的安全性和治疗效果。这一疗法为胰腺癌患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的预后。随着2期研究的进一步开展，我们有理由期待satri-cel能在胰腺癌治疗中发挥更大的作用，并为患者带来更多的希望。随着对这一疗法的深入研究和临床应用，我们期待其能够为胰腺癌患者带来革命性的治疗效果，从而改写这一疾病的治疗历史。未来，satri-cel有望与现有的治疗手段相结合，为胰腺癌患者提供更为综合、个性化的治疗方案。此外，satri-cel在其他CLDN18.2阳性肿瘤中的潜在应用也值得进一步探索。我们期待这一创新疗法能够为胰腺癌患者乃至更广泛的肿瘤患者带来新的希望和生存机会。

石磊

唐河县人民医院