胃癌免疫治疗：从理论到实践的转变

近年来，免疫治疗在肿瘤治疗领域取得了突破性进展，尤其是在晚期胃癌的治疗中，免疫治疗已经成为一种重要的治疗手段。本文将详细阐述胃癌免疫治疗从理论到实践的转变过程，并探讨其在围手术期治疗中的应用现状。

一、免疫治疗的理论基础

免疫治疗的原理是通过激活或增强患者自身的免疫系统，以识别并攻击肿瘤细胞。在胃癌治疗中，主要的免疫治疗方式是免疫检查点抑制剂，如PD-1和PD-L1抑制剂。这些药物可以阻断肿瘤细胞上的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1蛋白结合，从而解除肿瘤细胞对T细胞的免疫逃逸，恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用。

免疫检查点抑制剂的作用机制基于肿瘤微环境的特点。在肿瘤微环境中，PD-L1蛋白的高表达可以抑制T细胞的活性，使得肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监控和攻击。通过使用免疫检查点抑制剂，我们可以有效地阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，从而恢复T细胞的功能，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。

二、免疫治疗在晚期胃癌中的应用

多项临床研究结果表明，免疫联合化疗在晚期胃癌治疗中具有显著疗效。例如，CHECKMATE-649、Orient-16、RATIONALE-305以及KEYNOTE-859研究均显示，无论PD-L1表达水平如何，免疫联合化疗相较于安慰剂联合化疗，均可显著改善晚期胃癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这些研究结果为晚期胃癌的免疫治疗提供了强有力的证据支持。

免疫治疗的优势在于其持久的疗效和相对较低的毒性。与传统化疗相比，免疫治疗的副作用较轻，且部分患者可以实现长期的生存获益。此外，免疫治疗还可以与其他治疗手段联合使用，如靶向治疗、放疗等，以提高治疗效果。

三、免疫治疗在胃癌围手术期治疗中的应用

胃癌围手术期治疗是指在手术前后给予的治疗，旨在减小肿瘤体积、提高手术切除率和降低术后复发风险。目前，免疫检查点抑制剂在胃癌围手术期治疗中的应用尚处于探索阶段。一些初步研究结果表明，围手术期应用免疫检查点抑制剂可能有助于提高患者的病理完全缓解率和无病生存期。然而，免疫治疗在围手术期的疗效和安全性仍需进一步大规模临床研究来验证。

在围手术期治疗中，免疫治疗的主要挑战在于如何选择合适的患者群体以及如何确定最佳的治疗时机和剂量。此外，免疫治疗可能会引起一些免疫相关的不良反应，如肺炎、肝炎、肠炎等，这些不良反应需要在治疗过程中密切监测和管理。

四、总结

综上所述，免疫治疗在晚期胃癌的治疗中已经取得了显著的疗效，成为重要的治疗手段。而在胃癌围手术期治疗中，免疫治疗的应用仍需进一步研究来明确其疗效和安全性。随着免疫治疗研究的不断深入，未来有望为胃癌患者提供更多有效的治疗选择。

免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，其在胃癌治疗中的应用前景广阔。未来，我们需要进一步探索免疫治疗的作用机制，优化治疗方案，并加强个体化治疗策略的研究，以期为胃癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。同时，我们也需要关注免疫治疗的长期疗效和安全性，以确保患者能够从这种治疗中获得最大的益处。随着免疫治疗技术的不断进步，我们有理由相信，免疫治疗将成为胃癌治疗领域的重要突破口，为患者带来新的希望。

林义佳

中山大学附属第六医院