FGFR基因突变在胆管癌中的作用：从基础到临床

胆管癌是一种较为罕见但侵袭性较强的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内逐年上升，预后较差。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变在胆管癌中的作用逐渐被揭示，为胆管癌的诊断、治疗提供了新的视角。本文旨在介绍FGFR基因突变在胆管癌中的发病机制、临床意义及治疗进展。

FGFR基因是编码成纤维细胞生长因子受体的一组基因，包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个亚型。FGFR基因突变是胆管癌中较为常见的基因变异之一，发生率约为10%-20%。研究表明，FGFR基因突变可激活下游信号通路，如MAPK/ERK、PI3K/AKT等，促进胆管癌细胞的增殖、侵袭和转移，与胆管癌的发生发展密切相关。

FGFR基因突变的检测对于胆管癌的诊断和预后评估具有重要意义。目前，FGFR基因突变的检测方法主要有PCR、FISH、NGS等。通过检测FGFR基因突变，有助于筛选出适合接受FGFR靶向治疗的患者，提高治疗效果。此外，FGFR基因突变还与胆管癌患者的预后密切相关。研究发现，FGFR基因突变阳性的胆管癌患者预后较差，生存期较短。

FGFR靶向治疗是胆管癌治疗的重要进展之一。目前已有多个FGFR抑制剂进入临床研究阶段，如厄洛替尼、多韦替尼等。临床研究显示，FGFR抑制剂可显著延长胆管癌患者的无进展生存期和总生存期，且具有较好的耐受性。此外，FGFR抑制剂的个体化治疗潜力也备受关注。根据患者的FGFR基因突变亚型，选择相应的FGFR抑制剂，有望进一步提高治疗效果。

然而，FGFR靶向治疗在胆管癌中的应用仍面临一些挑战。部分胆管癌患者对FGFR抑制剂的反应不佳，可能与FGFR基因突变的异质性、FGFR下游信号通路的激活等因素有关。因此，联合治疗策略成为FGFR靶向治疗的重要研究方向。目前，FGFR抑制剂与化疗、免疫治疗等联合应用的临床研究正在进行中，有望进一步提高胆管癌患者的治疗效果。

总之，FGFR基因突变在胆管癌的发生发展中扮演着重要角色。FGFR靶向治疗为胆管癌患者提供了新的治疗选择，但仍需进一步优化治疗方案。未来，随着对FGFR基因突变机制的深入研究，个体化、精准化的FGFR靶向治疗有望在胆管癌治疗中发挥更大的作用，改善患者的预后。同时，多学科综合治疗模式的建立，也将为胆管癌患者带来更多的治疗选择和希望。

周怡睿

上海市肺科医院