肝癌术后免疫治疗：科学基础与临床实践

肝癌，作为全球范围内的主要健康挑战之一，其发病率和死亡率均居高不下。据世界卫生组织统计，每年全球肝癌新发病例超过75万例，死亡人数超过65万。肝癌的预后较差，5年生存率仅约15%。传统的治疗手段如手术切除、放疗、化疗等，在一定程度上缓解了病情，但由于肝癌的复杂性和异质性，这些方法往往存在局限性。

近年来，免疫治疗因其独特的治疗机制和较好的疗效，已经成为肝癌治疗领域的重要研究方向。免疫治疗是指通过激活或增强机体的免疫功能，达到控制和消除肿瘤的目的。与传统治疗相比，免疫治疗具有疗效持久、副作用相对较小等优势。

肝癌术后免疫治疗的科学基础

肝癌术后免疫治疗的科学基础主要涉及肿瘤免疫微环境的改变。肝癌的发展过程中，肿瘤细胞会通过多种机制逃避免疫系统的监控，如下调主要组织相容性复合体（MHC）分子表达、分泌免疫抑制因子等。此外，肿瘤微环境中的免疫细胞（如调节性T细胞、髓系来源的抑制细胞等）也会抑制机体的抗肿瘤免疫应答。免疫治疗的目标是重新激活或增强机体的抗肿瘤免疫应答，打破肿瘤免疫逃逸，促进免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。

免疫治疗的作用机制

免疫治疗的作用机制主要包括以下几个方面：

免疫检查点抑制剂

：通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点，恢复T细胞对肿瘤的免疫监视功能。PD-1/PD-L1是T细胞表面的重要免疫抑制分子，肿瘤细胞通过高表达PD-L1与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活化和增殖。免疫检查点抑制剂可以阻断这一通路，解除T细胞的免疫抑制，使其重新获得对肿瘤的杀伤能力。

细胞毒性T细胞相关抗原4（CTLA-4）抑制剂

：阻止CTLA-4与CD28竞争性结合，增强T细胞的激活和增殖。CTLA-4是T细胞表面的一个重要负性调节分子，与CD28竞争性结合抗原递呈细胞表面的B7分子，抑制T细胞的激活。CTLA-4抑制剂通过阻断CTLA-4的作用，增强T细胞的激活和增殖，从而提高机体的抗肿瘤免疫应答。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗

：从肿瘤组织中提取并体外扩增TILs，再回输给患者，增强局部免疫应答。TILs是肿瘤微环境中浸润的淋巴细胞，具有识别和杀伤肿瘤细胞的能力。通过体外扩增TILs并回输给患者，可以增强机体对肿瘤的局部免疫应答，提高治疗效果。

癌症疫苗

：利用肿瘤相关抗原激活机体的特异性免疫反应。癌症疫苗通过将肿瘤相关抗原呈递给机体的免疫系统，激活特异性的抗肿瘤免疫应答。这种特异性免疫反应可以识别和清除肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。

适应症与治疗效果

免疫治疗适用于多种类型的肝癌患者，尤其是那些对传统治疗不敏感或已发生转移的患者。对于晚期肝癌患者，免疫治疗可以作为一线或二线治疗方案，与传统的化疗、靶向治疗等联合应用，提高治疗效果。免疫治疗能够提高患者的总体生存率和无进展生存期，部分患者甚至可以实现长期的疾病控制。

可能的不良反应

免疫治疗虽然疗效显著，但也伴随着一定的不良反应，主要是由于免疫应答过度激活引起的免疫相关不良事件。常见的不良反应包括皮肤反应（如皮疹、瘙痒等）、胃肠道症状（如腹泻、恶心、呕吐等）、肝脏毒性（如转氨酶升高等）和内分泌异常（如甲状腺功能异常等）。这些不良反应需要通过严格的患者筛选和个体化治疗策略来管理，以降低免疫治疗的毒副作用。

综上所述，肝癌术后免疫治疗在提高治疗效果、延长患者生存期方面显示出巨大的潜力。随着对肝癌免疫微环境和免疫治疗机制的深入理解，以及新型免疫治疗药物和策略的不断开发，免疫治疗有望成为肝癌综合治疗中不可或缺的一部分。未来的研究将进一步探索免疫治疗的最佳应用时机、联合治疗方案以及个体化治疗策略，以期为肝癌患者带来更有效的治疗选择。

敖强

临沧市人民医院