免疫疗法在胰腺癌治疗中的应用与前景

胰腺癌是一种预后极差的恶性肿瘤，其发病率和死亡率高，且早期诊断困难，导致大多数患者确诊时已处于晚期，无法进行根治性手术。手术切除是目前唯一可能治愈胰腺癌的方法，但受限于胰腺癌的生物学特性和诊断时机，许多患者失去了手术治疗的机会。近年来，免疫治疗作为新兴的肿瘤治疗手段，为胰腺癌的治疗带来了新的希望和挑战。本文将综述胰腺癌的手术切除方式以及免疫治疗方案，旨在为临床治疗提供参考。

胰腺癌的治疗现状 胰腺癌的治疗主要包括手术切除、化疗、放疗和靶向治疗等。手术切除是唯一可能治愈胰腺癌的方法，但由于胰腺癌早期诊断困难，多数患者确诊时已无法进行根治性手术。化疗和放疗可以缓解症状、延长生存期，但总体疗效有限。靶向治疗针对特定的分子靶点，但目前尚缺乏针对胰腺癌的有效靶向药物。

免疫治疗在胰腺癌中的应用 免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤细胞。相较于传统治疗，免疫治疗具有疗效持久、副作用相对较小等优势。在胰腺癌治疗中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法等。

免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。目前，已有多种免疫检查点抑制剂在胰腺癌中开展了临床研究，如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。部分研究显示，免疫检查点抑制剂单药或联合化疗、放疗等，可提高胰腺癌患者的客观缓解率和生存期。

细胞免疫疗法：细胞免疫疗法通过体外培养、扩增患者自身的免疫细胞，再回输给患者，增强机体对肿瘤的免疫应答。目前，已有多项研究在胰腺癌中探索细胞免疫疗法的疗效，如肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等。初步研究结果显示，细胞免疫疗法可诱导部分胰腺癌患者产生持久的客观缓解。

免疫治疗在胰腺癌治疗中的挑战与展望 虽然免疫治疗为胰腺癌的治疗带来了新的希望，但仍面临诸多挑战。首先，胰腺癌的异质性高，不同患者的肿瘤微环境差异较大，导致免疫治疗效果存在显著差异。其次，免疫治疗的耐药机制尚不完全明确，限制了免疫治疗的长期疗效。此外，免疫治疗相关的毒副作用也不容忽视，需要严格监控和管理。

未来，胰腺癌免疫治疗的研究需要聚焦于以下几个方面：1）深入探索胰腺癌的免疫微环境，明确免疫治疗的预测标志物，筛选优势人群；2）开展免疫治疗与其他治疗手段的联合应用，提高疗效；3）阐明免疫治疗的耐药机制，开发新的治疗策略；4）加强免疫治疗毒副作用的管理，提高患者生活质量。

总之，免疫治疗为胰腺癌的治疗带来了新的机遇，但仍需在基础研究和临床实践中不断探索和优化。随着免疫治疗研究的深入，有望为胰腺癌患者提供更有效的治疗选择，改善预后。

邹雨娇

南方医科大学珠江医院