免疫治疗在肠癌治疗中的策略与挑战

免疫治疗作为肠癌治疗的新领域，正在逐渐改变传统癌症治疗的格局。本文将探讨免疫治疗在肠癌治疗中的策略和面临的挑战，以期为患者和医生提供更深入的科学理解和治疗参考。

肠癌作为全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其治疗手段历经手术、放疗和化疗等传统方法。近年来，随着对免疫系统在肿瘤微环境中作用认识的深入，免疫治疗应运而生，并在多个癌种中显示出显著疗效。免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够有效识别并攻击癌细胞。

免疫治疗策略

免疫检查点抑制剂

：通过阻断癌细胞上的免疫检查点蛋白（如PD-1和CTLA-4），恢复T细胞的活性，增强其对癌细胞的攻击能力。免疫检查点抑制剂通过解除癌细胞对T细胞的"抑制信号"，使T细胞重新获得对癌细胞的识别和杀伤能力。目前已有多种免疫检查点抑制剂获批用于肠癌治疗，如帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）和伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）等。

细胞疗法

：提取患者自身的免疫细胞，在体外进行改造和扩增后，重新输回患者体内，以提高其对癌细胞的识别和杀伤能力。细胞疗法主要包括CAR-T细胞疗法和TCR-T细胞疗法。CAR-T细胞疗法通过将患者的T细胞体外改造，使其表达能够特异性识别癌细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而提高T细胞对癌细胞的杀伤能力。TCR-T细胞疗法则是通过改造患者的T细胞，使其表达能够特异性识别癌细胞内部抗原的T细胞受体（TCR），从而增强T细胞对癌细胞的识别和杀伤能力。

癌症疫苗

：通过疫苗激活或增强机体对特定癌症抗原的免疫反应，预防癌症的发生或复发。癌症疫苗主要包括预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于预防癌症的发生，如HPV疫苗可以预防宫颈癌的发生。治疗性疫苗则主要用于增强机体对已有癌症的免疫反应，如树突状细胞疫苗可以通过激活树突状细胞，增强其呈递肿瘤抗原的能力，从而激活T细胞对癌细胞的杀伤。

免疫治疗面临的挑战

个体差异

：不同患者对免疫治疗的反应存在差异，部分患者可能无法从免疫治疗中获益。免疫治疗的疗效受到患者肿瘤微环境、遗传背景等多种因素影响，导致不同患者对同一免疫治疗的反应存在显著差异。因此，需要进一步研究免疫治疗疗效的预测标志物，以实现免疫治疗的精准应用。

副作用管理

：免疫治疗可能会引发自身免疫反应，导致免疫相关不良事件，需要有效的管理和治疗策略。免疫治疗通过激活免疫系统，可能会打破机体免疫耐受，引发自身免疫反应，导致免疫相关不良事件如肠炎、肝炎、肺炎等。因此，需要建立有效的免疫相关不良事件管理策略，以确保免疫治疗的安全性。

治疗响应的预测

：目前缺乏准确预测患者对免疫治疗响应的生物标志物，限制了免疫治疗的精准应用。免疫治疗疗效的预测标志物研究是免疫治疗领域的重要研究方向之一。目前已有一些潜在的预测标志物如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，但仍需要进一步研究以提高预测准确性。

联合治疗策略

：免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗）的联合使用，需要更多的临床研究来优化治疗方案。免疫治疗与化疗、靶向治疗等其他治疗手段的联合使用，可能产生协同效应，进一步提高治疗效果。但不同治疗手段的联合使用需要考虑药物相互作用、副作用管理等问题，需要更多的临床研究来优化联合治疗方案。

免疫治疗为肠癌患者提供了新的治疗选择，但也面临着诸多挑战。未来的研究需要聚焦于提高治疗响应率、减少副作用以及优化联合治疗方案，以实现更有效的个体化治疗。随着研究的深入和新疗法的开发，免疫治疗有望在未来成为肠癌治疗的重要手段。

李志敏

南华大学附属第一医院