肝癌辅助治疗中的免疫疗法：创新与挑战

肝癌作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗手段不断在创新和进步。其中，免疫疗法作为辅助治疗的一种重要手段，近年来取得了显著的进展。本文将详细探讨免疫疗法在肝癌辅助治疗中的应用、创新成果以及面临的挑战。

肝癌的辅助治疗是指在手术切除或局部消融治疗后，为了消灭残留的微小病灶、预防肿瘤复发和转移而采取的治疗措施。免疫疗法因其独特的作用机制，成为肝癌辅助治疗的新选择。免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别和攻击癌细胞，从而达到治疗目的。

免疫疗法在肝癌辅助治疗中的作用机制主要包括以下几个方面： 1. 激活和增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。 2. 促进肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，改善免疫抑制状态。 3. 调节肿瘤免疫逃逸机制，降低肿瘤细胞的免疫逃逸能力。 4. 增强免疫记忆功能，延长免疫应答的持续时间。

最新的研究进展表明，在IMbrave 050试验中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为辅助治疗，被证明能显著延长高复发风险肝癌患者的无复发生存期（RFS）。这一发现为肝癌的辅助治疗提供了新的证据支持，也为患者带来了新的治疗希望。阿替利珠单抗是一种靶向PD-L1的免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。贝伐珠单抗是一种靶向VEGF的单克隆抗体，通过阻断VEGF/VEGFR信号通路，抑制肿瘤血管生成，减缓肿瘤生长。

然而，免疫疗法在肝癌辅助治疗中也面临着一些挑战。首先，并非所有患者都能从免疫疗法中获益，个体差异较大。有研究表明，肿瘤微环境中PD-L1的表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素可能影响免疫疗法的疗效。其次，免疫疗法可能引起一些免疫相关的不良反应，如免疫性肝炎、肺炎、皮疹等，需要密切关注和管理。此外，免疫疗法的疗效评价、预测生物标志物的探索等方面仍需进一步研究。

为了提高免疫疗法在肝癌辅助治疗中的疗效和安全性，未来的研究需要在以下几个方面不断探索： 1. 探索免疫疗法的最佳剂量、用药方案和治疗时间，以提高疗效和降低不良反应。 2. 筛选有效的预测生物标志物，筛选出可能从免疫疗法中获益的患者，实现精准治疗。 3. 探索免疫疗法与其他治疗手段（如靶向治疗、放疗等）的联合应用，发挥协同效应，提高疗效。 4. 开展多中心、大样本的临床研究，验证免疫疗法的疗效和安全性，并探索最佳的治疗方案。

总之，免疫疗法为肝癌的辅助治疗带来了新的视角和希望。未来的研究需要在提高疗效、降低不良反应、优化治疗方案等方面不断探索，以期为肝癌患者提供更加精准、有效的治疗选择。同时，临床实践中也需根据患者的具体情况，制定个体化的治疗方案，以实现最佳的治疗效果。随着免疫疗法研究的不断深入，相信会有更多的创新成果出现，为肝癌患者带来更大的治疗希望。

崔鹏

广州医科大学附属第三医院