靶向治疗在FGFR突变胆管癌治疗中的进展

胆管癌是一种相对罕见但预后较差的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。FGFR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌是一种特殊的胆管癌类型，由FGFR基因异常激活引起。本文将探讨FGFR突变胆管癌的疾病原理、诊断方法和靶向治疗的最新进展。

一、FGFR突变胆管癌的疾病原理

FGFR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化、迁移和存活等过程中发挥重要作用。FGFR基因异常激活，包括基因突变、基因融合、基因扩增等，可导致FGFR信号通路持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。FGFR突变胆管癌的发生率约为10%-20%，其中FGFR2基因融合最为常见。

二、FGFR突变胆管癌的诊断方法

影像学检查：超声、CT、MRI和PET-CT等影像学检查是评估胆管癌肿瘤特征和预后的重要手段。超声可用于初步筛查，CT和MRI能更清晰地显示肿瘤的大小、位置和侵犯范围，PET-CT有助于评估肿瘤的代谢活性和远处转移情况。

内镜逆行胆管胰管造影（ERCP）：通过ERCP可获取胆管组织样本，用于病理学检查和基因检测。

基因检测：基因检测是确诊FGFR突变胆管癌的金标准。常用的基因检测方法包括PCR、FISH、NGS等，可检测FGFR基因的突变、融合、扩增等多种异常。

三、FGFR突变胆管癌的靶向治疗进展

FGFR抑制剂：针对FGFR靶点的特异性抑制剂是治疗FGFR突变胆管癌的主要手段，包括多靶点抑制剂和选择性FGFR抑制剂。多靶点抑制剂如厄洛替尼、卡博替尼等，可同时抑制FGFR等多个靶点；选择性FGFR抑制剂如佩米替尼、英菲格拉替尼等，具有更高的FGFR靶点选择性。多项临床研究表明，FGFR抑制剂单药或联合治疗FGFR突变胆管癌具有良好的疗效和安全性。

免疫治疗：免疫治疗通过激活患者自身免疫系统杀伤肿瘤细胞。已有研究证实FGFR突变胆管癌患者可从PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗中获益，但疗效与肿瘤微环境、免疫标志物等因素密切相关，需要进一步探索最佳治疗人群和联合方案。

联合治疗：FGFR抑制剂联合化疗、免疫治疗等其他治疗手段，可进一步提高疗效。多项临床研究正在探索不同联合方案的最佳治疗人群和疗效。

总之，FGFR突变胆管癌是一种特殊的胆管癌类型，具有明确的分子靶点。影像学检查、内镜和基因检测等手段有助于疾病的诊断。以FGFR抑制剂为代表的靶向治疗为FGFR突变胆管癌患者带来新的治疗希望。未来需要进一步探索免疫治疗、联合治疗等新疗法，以期提高疗效、延长生存。同时，加强基础研究和转化研究，深入阐明FGFR信号通路在胆管癌中的作用机制，有助于开发更多新靶点和新药物。

颜春

厦门大学附属中山医院