肝癌免疫治疗的挑战与对策

肝癌作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的重点。近年来，免疫治疗的兴起为肝癌治疗带来了革命性的变革。本文将深入探讨肝癌免疫治疗的基本原理、优势以及面临的挑战，并探讨相应的对策。

免疫治疗原理

免疫治疗的核心在于激活人体自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肿瘤细胞。肝癌细胞常会通过多种机制逃避免疫系统的监视，如降低抗原表达、诱导免疫抑制细胞等。而免疫治疗则通过阻断这些逃逸机制，恢复或增强免疫细胞对肝癌细胞的识别和攻击能力。目前，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、免疫细胞疗法等。

免疫检查点抑制剂

：如PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂等。它们通过阻断免疫检查点分子，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制，恢复T细胞的抗肿瘤活性。

免疫细胞疗法

：如CAR-T细胞疗法和肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法等。它们通过体外扩增和改造免疫细胞，增强其识别和杀伤肿瘤细胞的能力，再输回患者体内。

免疫治疗的优势

1.

针对性强

：相较于传统的化疗和放疗，免疫治疗能够更精准地识别和攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害，从而降低毒副作用。 2.

持久性

：免疫治疗一旦激活，其效果可能长期存在，为患者提供持续的抗肿瘤保护。部分患者甚至可获得长期生存，实现临床治愈。 3.

广谱性

：免疫治疗不仅限于某一特定类型的肝癌，对多种肿瘤细胞都可能有效。这使得免疫治疗具有更广泛的应用前景。 4.

联合治疗

：免疫治疗可以与其他治疗手段联合使用，如靶向治疗、局部治疗等，通过协同作用提高治疗效果。

面临的挑战

尽管免疫治疗为肝癌患者带来了新的希望，但在实际应用中也面临着诸多挑战。其中最为突出的是免疫相关不良反应（irAEs），这些不良反应可能影响多个器官和系统，如皮肤、消化道、肝脏、内分泌系统等，给患者带来额外的健康风险。此外，免疫治疗的疗效存在个体差异，部分患者可能无法从治疗中获益。

对策探讨

1.

精确识别患者群体

：通过深入研究肿瘤微环境和免疫状态，更精确地识别适合免疫治疗的患者群体。如检测肿瘤组织的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)等，有助于筛选优势人群。 2.

个体化治疗策略

：根据患者的具体情况制定个体化的免疫治疗方案，如选择合适的药物、剂量和疗程等，以最大化治疗效果和最小化不良反应。 3.

不良反应管理

：加强对免疫相关不良反应的监测和管理，及时发现和处理不良反应，减少患者的不适。必要时可调整治疗方案，如减量、停药或更换药物等。 4.

联合治疗策略

：探索与免疫治疗相辅相成的其他治疗手段，如靶向治疗、局部治疗、放疗等，通过协同作用提高治疗效果。同时，免疫治疗也可作为新辅助治疗，提高手术切除率和降低复发风险。

总结而言，免疫治疗在肝癌治疗领域展现出巨大潜力，有望成为未来肝癌治疗的重要手段之一。但同时也需要我们更加深入地理解其作用机制，精确识别适应症，并有效管理治疗过程中可能出现的不良反应。随着研究的不断深入和技术的进步，免疫治疗有望为肝癌患者带来更好的治疗效果和生活质量。

蓝然

广州医科大学附属第三医院