KRAS突变：非小细胞肺癌治疗的新视角

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。近年来，随着分子生物学的飞速发展，KRAS基因突变作为NSCLC领域的重要研究焦点，其对NSCLC治疗的影响及治疗策略的进展受到广泛关注。

KRAS基因突变对NSCLC的影响

KRAS基因位于12号染色体上，编码一种21kD的小分子GTP结合蛋白，是细胞信号传导通路中的关键分子。KRAS基因突变可导致其编码的p21蛋白持续处于激活状态，激活下游信号通路，促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移，是NSCLC发生发展的重要分子机制之一。

KRAS基因突变在NSCLC中的发生率约为25%，其突变形式多样，包括G12C、G12D、G12V等，其中G12C突变最为常见。相较于野生型KRAS的NSCLC，KRAS突变的NSCLC细胞具有更高的侵袭性和化疗抵抗性，对传统化疗药物如铂类药物、紫杉醇等的敏感性降低，导致治疗效果不佳，预后较差。

KRAS突变NSCLC的新型治疗策略

靶向治疗

近年来，针对KRAS突变的靶向治疗取得了重要进展。KRAS G12C抑制剂通过特异性结合突变KRAS蛋白，阻断其下游信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖。目前，多个KRAS G12C抑制剂如AMG 510、MRTX849等已进入临床试验阶段。初步结果显示，这些KRAS G12C抑制剂单药治疗可明显缩小KRAS G12C突变NSCLC患者的肿瘤，延长无进展生存期（PFS），且毒副反应可控，为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。

免疫治疗

KRAS突变NSCLC患者可能对免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1单抗）治疗有较好的响应。研究发现，KRAS突变与肿瘤微环境中的免疫抑制状态密切相关，KRAS突变NSCLC肿瘤细胞可高表达PD-L1，抑制T细胞的杀伤作用。因此，针对KRAS突变NSCLC的免疫治疗策略，包括PD-1/PD-L1单抗单药治疗、联合化疗以及与其他免疫治疗药物如CTLA-4单抗等的联合应用等，正在积极探索中。

联合治疗

针对KRAS突变NSCLC的联合治疗策略，旨在通过多种治疗手段的协同作用，提高疗效，减少耐药。研究者正在探索靶向治疗+免疫治疗、靶向治疗+化疗等多种联合治疗方案。例如，将KRAS G12C抑制剂与PD-1/PD-L1单抗联合应用，可进一步激活T细胞，提高对KRAS突变NSCLC的杀伤作用。此外，KRAS G12C抑制剂与化疗药物如紫杉醇等的联合应用，可发挥协同增效作用，提高化疗敏感性，减少耐药发生。

总结与展望

综上所述，KRAS突变是非小细胞肺癌发生发展的重要分子机制。针对KRAS突变的新型治疗策略，如靶向治疗、免疫治疗和联合治疗等，为KRAS突变NSCLC的治疗提供了新的思路和可能。随着研究的不断深入，未来有望为KRAS突变NSCLC患者带来更精准、有效的个体化治疗方案，改善预后，提高生存质量。

刘剑

佛山市第一人民医院