弥漫大B细胞淋巴瘤：病理生理学基础解析

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），作为成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的类型，其病理生理学基础复杂，涉及B细胞的恶性转化和多种遗传分子机制。本文将深入解析DLBCL的病理生理学基础，以增进公众对这一疾病的理解，并为临床治疗提供科学依据。

一、病理生理学基础

DLBCL起源于B淋巴细胞的恶性转化，其病理生理学基础主要涉及以下几个方面：

B细胞恶性转化：

B细胞是人体免疫系统的重要组成部分，负责产生抗体以对抗外来病原体。在DLBCL中，B细胞发生恶性转化，失去正常的生长控制机制，形成肿瘤。这一转化过程可能与多种因素相关，包括遗传因素、环境暴露、病毒感染等。

遗传分子机制：

DLBCL的发病与多种遗传分子机制有关。研究表明，DLBCL细胞中存在多种基因突变、染色体异常和信号通路的激活或抑制，这些遗传改变共同促进了B细胞的恶性转化和肿瘤的发展。

免疫逃逸：

肿瘤细胞能够通过多种机制逃避免疫系统的监控和清除，从而在体内持续生长。DLBCL细胞可能通过下调主要组织相容性复合体（MHC）分子的表达、分泌免疫抑制因子或诱导调节性T细胞（Treg）的产生等方式，实现免疫逃逸。

二、临床表现

DLBCL的临床表现多样，常见的症状包括无痛性淋巴结肿大、发热、盗汗、体重减轻等。由于淋巴系统广泛分布于全身，DLBCL可侵犯多个器官和组织，导致相应的器官功能障碍。

三、诊断

DLBCL的诊断依赖于病理学检查，包括淋巴结活检、免疫组化染色和分子遗传学检测。通过这些检查，可以确定肿瘤的组织学类型、细胞起源和分子亚型，为临床治疗提供指导。

四、治疗

DLBCL的治疗手段多样，包括：

化疗：

化疗是DLBCL治疗的主要手段，常用的化疗方案包括R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）等。

靶向治疗：

针对DLBCL细胞的特定分子靶点，如CD20、CD79b等，开发了一系列靶向治疗药物，如利妥昔单抗等。

免疫治疗：

免疫治疗通过激活或增强机体的免疫反应，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。如CAR-T细胞疗法等。

放疗：

对于部分局限期DLBCL患者，放疗可以作为辅助治疗手段，减少复发风险。

造血干细胞移植：

对于部分高危或复发难治的DLBCL患者，造血干细胞移植可以作为一种有效的治疗手段。

五、预后及监测

DLBCL的预后受多种因素影响，包括患者的年龄、肿瘤分期、分子亚型等。定期复查，包括影像学检查、实验室检查和病理学检查，对于监测疾病复发和评估治疗效果至关重要。

综上所述，DLBCL的病理生理学基础复杂，涉及B细胞的恶性转化和多种遗传分子机制。了解这些基础有助于提高公众对DLBCL的认识，并为临床治疗提供科学指导。随着医学研究的不断深入，我们有望开发出更多有效的治疗手段，改善DLBCL患者的预后。

王婷玉

中国医学科学院血液病医院