FG FR突变胆管癌治疗的挑战与机遇：立体定向放射治疗的临床实践

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其预后较差。近年来，随着分子生物学的发展，FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变的胆管癌逐渐受到重视。本文旨在探讨FG FR突变胆管癌的疾病原理、立体定向放射治疗（SBRT）的临床效果及其面临的挑战，以期为临床治疗提供参考。

FG FR突变胆管癌的疾病原理

FG FR是一类受体酪氨酸激酶，包括FG FR1、FG FR2、FG FR3和FG FR4四个亚型。它们在细胞增殖、分化、迁移和血管生成等过程中发挥重要作用。FG FR基因突变可导致其信号通路异常激活，促进肿瘤细胞的生长和侵袭。研究发现，FG FR突变在胆管癌中的发生率高达10%-20%，与肿瘤的进展和预后密切相关。

FG FR突变胆管癌的分子机制主要包括：1）FG FR基因扩增；2）FG FR基因点突变；3）FG FR融合基因。这些分子事件可导致FG FR信号通路的持续激活，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。此外，FG FR突变胆管癌还常伴有其他分子改变，如KRAS、PIK3CA、TP53等基因突变，进一步促进肿瘤的恶性进展。

立体定向放射治疗（SBRT）的临床效果

SBRT是一种高精度的放射治疗技术，通过高剂量、短疗程的放射线照射，提高肿瘤局部控制率和生存率。对于FG FR突变胆管癌患者，SBRT尤其适用于以下情况：1）手术禁忌患者；2）术后残留或复发患者；3）多发转移患者。

多项临床研究证实，SBRT治疗FG FR突变胆管癌具有良好的疗效和安全性。一项纳入65例患者的研究显示，SBRT治疗胆管癌的1年局部控制率达90%，1年总生存率达75%，且治疗相关毒性可控。另一项纳入43例患者的研究也表明，SBRT治疗胆管癌的中位总生存期为14个月，中位无进展生存期为9个月。

FG FR突变胆管癌治疗面临的挑战

尽管SBRT治疗FG FR突变胆管癌取得了一定的疗效，但仍面临以下挑战：

（1）分子机制尚不明确：FG FR突变胆管癌的分子机制复杂，不同患者的分子谱存在差异。目前尚缺乏针对FG FR突变胆管癌的分子分型，限制了个体化治疗方案的制定。

（2）放射抵抗性：部分FG FR突变胆管癌患者对SBRT治疗存在放射抵抗性，导致肿瘤局部进展或远处转移。深入研究FG FR突变胆管癌的放射抵抗机制，有助于开发新的放射增敏剂，提高SBRT的疗效。

（3）联合治疗策略：单一SBRT治疗FG FR突变胆管癌的疗效有限，亟需探索与靶向治疗、免疫治疗等手段的联合应用。目前，FG FR抑制剂已在胆管癌的治疗中显示出一定的疗效，未来可与SBRT联合应用，发挥协同抗肿瘤作用。

总之，FG FR突变胆管癌的治疗仍面临诸多挑战。未来需进一步阐明其分子机制，优化SBRT治疗策略，并探索多手段联合治疗的可能，以提高FG FR突变胆管癌患者的预后。

罗金艳

江苏省人民医院