肾癌治疗中的PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂应用

肾癌，作为泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率在全球范围内不断上升，给患者带来极大的健康威胁。近年来，免疫治疗在肾癌的治疗中展现出显著的疗效，特别是PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的应用，为中高危肾癌患者带来了新的治疗选择。

PD-1（程序性死亡蛋白1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是肿瘤免疫逃逸的关键分子。它们通过与T细胞表面的PD-1受体结合，抑制T细胞的活性，使肿瘤细胞逃避免疫系统的监视和攻击。PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而发挥抗肿瘤效应。

根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）评分，中高危肾癌患者是免疫治疗的主要适用人群。IMDC评分综合考虑了患者年龄、血红蛋白水平、校正的钙水平、中性粒细胞计数、血小板计数和转移病灶数量等多个因素，将肾癌患者分为低危、中危和高危三个风险组别。

针对中高危肾癌患者，目前常用的免疫联合治疗方案包括： 1. 阿西替尼（抗血管生成药物）联合帕博利珠单抗（PD-1抑制剂）。阿西替尼可抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤的血液供应，抑制肿瘤生长。帕博利珠单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。该方案可显著提高客观缓解率（约30%-50%），延长患者生存期。 2. 卡博替尼（抗血管生成药物）联合纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）。卡博替尼除了抑制血管生成外，还可抑制多种肿瘤相关信号通路，如MET、AXL等。纳武利尤单抗通过阻断PD-1/PD-L1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。该方案同样可改善中高危患者的预后。 3. 贝伐珠单抗（抗血管生成药物）联合阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）。贝伐珠单抗可特异性结合VEGF，抑制肿瘤血管生成。阿替利珠单抗通过阻断PD-L1/PD-1通路，恢复T细胞的抗肿瘤活性。该方案为中高危肾癌患者提供了另一种有效的治疗选择。

对于低危肾癌患者，可选择单药靶向治疗，如舒尼替尼、培唑帕尼、仑伐替尼等。这些药物通过抑制肿瘤相关信号通路，抑制肿瘤生长和血管生成。也可选择免疫单药治疗，如帕博利珠单抗（PD-1抑制剂），尤其适用于微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）或肿瘤突变负荷高（TMB-H）的患者。

综上所述，PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在肾癌治疗中的应用，为中高危患者提供了新的治疗选择，显著提高了疗效，改善了预后。未来，随着更多临床研究的开展，免疫治疗有望为肾癌患者带来更多获益。但我们也应看到，免疫治疗并非适合所有肾癌患者，其疗效存在个体差异，治疗过程中可能出现免疫相关不良反应。因此，肾癌患者在治疗前应充分了解免疫治疗的优势和风险，与医生充分沟通，制定个体化的治疗方案。同时，定期进行疗效评估和不良反应监测，及时调整治疗方案，以获得最佳治疗效果。

李海成

遵义医科大学第五附属(珠海)医院