FG FR突变胆管癌：分子靶向治疗的新进展与挑战

胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，预后较差，其中FG FR（成纤维细胞生长因子受体）突变胆管癌是胆管癌中较为常见的一种类型。近年来，随着分子生物学的发展，FG FR突变胆管癌的分子机制和靶向治疗成为研究的热点。本文将详细阐述FG FR突变胆管癌的分子机制、治疗进展以及面临的挑战。

FG FR突变胆管癌的分子机制 FG FR是一类跨膜酪氨酸激酶受体，参与细胞增殖、分化和迁移等过程。在胆管癌细胞中，FG FR基因突变或过表达可导致细胞信号传导异常，进而促进肿瘤的发生和发展。常见的FG FR突变类型包括FG FR2基因点突变、FG FR1基因扩增、FG FR3基因融合等。这些突变可导致FG FR持续激活，进而激活下游的Ras-Raf-MEK-ERK和PI3K-AKT信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

FG FR突变胆管癌的治疗进展 1. 射波刀技术：射波刀（CyberKnife）是一种立体定向放射治疗技术，通过精确照射肿瘤局部，可提高局部控制率，减少对周围正常组织的损伤。对于FG FR突变胆管癌患者，射波刀技术可作为一种有效的局部治疗手段，与分子靶向药物联合应用可进一步提高疗效。

分子靶向药物：针对FG FR突变的分子靶向药物主要包括FG FR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和小分子化合物。TKIs如培唑帕尼、厄达替尼等可抑制FG FR的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号传导，抑制肿瘤生长。小分子化合物如BGJ398、AZD4547等可抑制FG FR与配体的结合，阻断信号传导。多项临床研究表明，这些分子靶向药物可显著改善FG FR突变胆管癌患者的预后。

FG FR突变胆管癌治疗面临的挑战 1. 耐药性：FG FR突变胆管癌患者在应用分子靶向药物治疗过程中，可能会出现原发性或获得性耐药，导致疗效下降。耐药机制复杂多样，可能涉及FG FR基因突变、旁路信号通路激活、肿瘤微环境改变等多个方面。针对耐药机制的研究和个体化治疗策略的制定是提高疗效的关键。

生物标志物：FG FR突变胆管癌的异质性较大，不同患者对分子靶向药物的疗效存在差异。因此，寻找有效的生物标志物，筛选优势人群，实现个体化治疗是未来研究的重点。

联合治疗：单一分子靶向药物治疗FG FR突变胆管癌的疗效有限，联合治疗策略如TKIs联合化疗、放疗、免疫治疗等有望进一步提高疗效。未来需开展更多临床研究，探索最佳的联合治疗方案。

总之，FG FR突变胆管癌的分子靶向治疗取得了一定的进展，但仍面临诸多挑战。未来需进一步深入研究FG FR突变的分子机制，优化治疗方案，开展个体化治疗，以期为胆管癌患者带来更多生存获益。

任超

中山大学附属肿瘤医院越秀院区