晚期胃腺癌与胰腺癌治疗新策略：satri-cel的临床试验结果

在肿瘤治疗领域，创新疗法的探索与应用一直是提升患者生存率和生活质量的关键。近年来，针对实体瘤的治疗研究中，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法因其靶向性和免疫激活特性，成为肿瘤免疫治疗的新焦点。本文将详细介绍一种新型CAR-T疗法——satri-cel——在晚期胃腺癌和胰腺癌治疗中的临床试验结果。

satri-cel是一种针对CLDN18.2的自体CAR-T疗法，旨在利用患者自身的T细胞来攻击表达CLDN18.2的肿瘤细胞。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，常在胃腺癌和胰腺癌中表达，使其成为这些肿瘤的理想治疗靶点。此外，CLDN18.2的表达在正常组织中相对有限，这意味着satri-cel治疗可能具有较低的脱靶效应，减少对正常组织的损害。

在1b期的ELIMYN18.2研究中，研究者采用单臂、开放标签的1b/2期研究设计，评估了satri-cel在CLDN18.2阳性的晚期胃腺癌/胃食管交界癌（GC/GEJ）和胰腺癌（PC）患者中的安全性和有效性。研究中，患者在接受预处理化疗后，接受了不同剂量水平的satri-cel治疗，以确定推荐的2期剂量（RP2D）。预处理化疗的目的是清除淋巴细胞，为CAR-T细胞的植入创造空间，同时减少可能的免疫排斥反应。

截至2023年5月14日，研究中24名患者进行了白细胞单采，其中19名患者（7名GC/GEJ和12名PC）接受了satri-cel治疗。这些患者既往接受过中位数为3线的治疗，显示出对传统治疗方案的抵抗性。治疗结果显示，所有患者至少经历了一次不良事件，但未发生剂量限制性毒性（DLTs），大部分不良事件为细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），且均得到解决。CRS是一种由CAR-T细胞治疗引起的全身性炎症反应，而ICANS则是与CAR-T细胞治疗相关的神经系统毒性。这些不良事件的管理对于保障患者安全至关重要。

在疗效方面，所有患者的客观缓解率（ORR）为26.3%，中位缓解持续时间（DOR）为3.7个月，临床获益率（CBR）为42.1%。特别是在600×10⁶细胞的DL3剂量水平下，ORR达到42.9%，CBR为71.4%，显示出satri-cel在这一剂量水平下的显著疗效。此外，73.7%的患者观察到肿瘤缩小，进一步证实了satri-cel的疗效。这些数据表明，satri-cel在治疗CLDN18.2阳性的晚期胃腺癌和胰腺癌患者中具有潜在的临床价值。

综上所述，satri-cel在经过大量预处理的CLDN18.2阳性晚期胃腺癌和胰腺癌患者中显示出良好的安全性和治疗效果。这一发现为这些患者提供了新的治疗选择，并为未来的2期研究奠定了基础。随着研究的进一步深入，satri-cel有望成为改善晚期胃腺癌和胰腺癌患者预后的重要治疗手段。未来的研究将聚焦于优化剂量、治疗时机以及与其他治疗手段的联合应用，以进一步提高satri-cel的疗效和安全性，为患者带来更大的生存获益。

缪彦

高邮市人民医院