免疫疗法在晚期肺癌治疗中的角色与展望

近年来，免疫疗法在晚期肺癌治疗领域取得了显著进展，逐渐成为治疗该疾病的新策略。本文将对免疫疗法在晚期肺癌治疗中的应用、疗效评估及其未来发展方向进行深入探讨。

肺癌晚期主要包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类。NSCLC占肺癌总数的85%以上，其中包括腺癌、鳞癌等多种亚型。晚期肺癌患者的免疫微环境存在差异，这种差异导致不同病理类型的患者对免疫疗法的反应和疗效也不尽相同。

1. 免疫疗法的作用机制

免疫疗法通过激活或增强患者自身的免疫系统，识别并攻击肿瘤细胞。其主要机制包括：

阻断免疫检查点通路

：如PD-1/PD-L1抑制剂，阻止肿瘤细胞逃避免疫监视。PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一，阻断该通路可恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。

增强T细胞对肿瘤抗原的识别和杀伤能力

：通过促进T细胞的增殖和活化，提高免疫应答效率。免疫疗法可增强T细胞对肿瘤特异性抗原的识别，进而增强其杀伤肿瘤细胞的能力。

促进肿瘤微环境中免疫细胞的浸润

：通过改善肿瘤微环境，增加抗肿瘤免疫反应。肿瘤微环境中免疫抑制细胞的存在会抑制免疫反应，免疫疗法可减少这些抑制细胞，促进效应T细胞的浸润。

2. 免疫疗法在晚期肺癌治疗中的应用

免疫疗法在晚期肺癌治疗中的应用主要包括：

免疫单药治疗

：对于PD-L1高表达（≥50%）的晚期NSCLC患者，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗可带来显著疗效。多项临床研究已证实，PD-L1高表达患者接受免疫单药治疗的客观缓解率（ORR）和总生存（OS）均优于传统化疗。

免疫联合治疗

：免疫检查点抑制剂与化疗、靶向治疗或放疗等联合使用，可提高治疗有效率，适用于PD-L1低表达或阴性的患者。免疫联合治疗通过不同机制协同增效，可克服单药治疗的局限性，扩大免疫治疗的适应人群。

免疫维持治疗

：在一线化疗后，部分患者可采用免疫维持治疗延长生存期。免疫维持治疗可延长患者对一线化疗的应答时间，延缓疾病进展。

3. 免疫疗法疗效评估

免疫治疗疗效评估需要综合考虑肿瘤缩小、生活质量改善及生存获益等多方面因素。免疫相关疗效评估标准（irRECIST）相较于传统的RECIST标准，能更准确地反映免疫治疗的疗效特点，特别是在评估免疫治疗引起的肿瘤延迟反应和假性进展方面。irRECIST允许在评估肿瘤反应时考虑新病灶的出现和原有病灶的缩小，更符合免疫治疗的疗效特点。

4. 免疫疗法未来发展方向

免疫疗法的未来发展方向包括：

精准免疫治疗

：通过生物标志物筛选免疫治疗优势人群，实现精准治疗，提高疗效。目前已发现多种潜在的预测标志物，如肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等，未来有望通过这些标志物筛选出更适合免疫治疗的患者。

新型免疫治疗靶点

：探索CTLA-4、TIGIT等新靶点，为免疫治疗提供更多选择。除了PD-1/PD-L1外，其他免疫检查点抑制剂也在积极开展临床研究，有望为患者提供更多治疗选择。

免疫联合治疗

：优化免疫联合方案，提高疗效和安全性。免疫治疗与化疗、靶向治疗、放疗等的联合应用是未来研究的热点，通过优化联合方案可进一步提升疗效，同时降低毒副反应。

克服免疫耐药

：针对免疫耐药机制，开发新策略逆转耐药，提高患者生存率。免疫耐药是免疫治疗面临的主要挑战之一，未来需深入研究耐药机制，开发新策略逆转耐药，进一步提高免疫治疗的疗效。

总之，免疫疗法已在晚期肺癌治疗中占据重要地位，但仍面临诸多挑战。未来需不断优化免疫治疗方案，推动个体化精准治疗，以期为晚期肺癌患者带来更多生存获益。随着免疫治疗研究的不断深入，我们有理由相信，免疫疗法将为晚期肺癌患者带来新的希望。

俞思喆

浙江省肿瘤医院