非小细胞肺癌的KRAS突变：免疫治疗的新方向

KRAS基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中扮演着关键角色，作为RAS家族成员之一，其突变对肿瘤发展和治疗响应产生深远影响。RAS家族包括KRAS、HRAS和NRAS三个基因，它们在细胞内信号传导中扮演核心角色。当KRAS基因发生突变时，会导致细胞内信号传导异常，促进肿瘤细胞的增殖、存活和迁移，从而对传统化疗产生较差的反应。

KRAS基因突变的发生率在NSCLC中较高，尤其是在吸烟者中更为常见。KRAS突变型NSCLC的预后较差，对化疗和免疫治疗的响应率较低。因此，针对KRAS突变的靶向治疗成为研究的热点。近年来，靶向治疗药物Sotorasib和Adagrasib为KRAS突变型NSCLC患者带来了新的治疗选择。

Sotorasib是一种小分子抑制剂，能够特异性地抑制KRAS G12C突变蛋白的活性。临床试验结果显示，Sotorasib可以显著缩小KRAS G12C突变型NSCLC患者的肿瘤体积，延长无进展生存期。Adagrasib同样是一种针对KRAS G12C突变的口服抑制剂，其临床试验结果显示出良好的耐受性和初步的疗效。这两种药物的上市，为KRAS突变型NSCLC患者提供了新的治疗手段。

免疫治疗在NSCLC领域也取得了显著进展。免疫检查点抑制剂，如PD-1和PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，增强机体对肿瘤的免疫应答。然而，KRAS突变型NSCLC患者对免疫检查点抑制剂的反应较差，这可能与KRAS突变导致的免疫微环境改变有关。因此，寻找新的免疫治疗策略成为研究的热点。

联合治疗策略是提高治疗效果的有效途径。将靶向治疗药物与免疫治疗相结合，有望通过抑制KRAS突变蛋白的活性，同时增强机体的免疫应答，为KRAS突变型NSCLC患者提供更有效的治疗选择。此外，联合应用不同机制的靶向治疗药物，如MEK抑制剂、EGFR抑制剂等，也可能提高治疗效果。

个体化治疗是未来治疗的发展方向。通过基因检测确定患者的KRAS突变类型，选择合适的靶向治疗药物和免疫治疗方案，以实现精准治疗。此外，个体化治疗还包括根据患者的肿瘤突变负荷、PD-L1表达水平等因素，制定个体化的免疫治疗方案。

总之，KRAS基因突变是非小细胞肺癌的重要致癌因素。靶向治疗和免疫治疗为KRAS突变型NSCLC患者带来了新的希望。联合治疗策略和个体化治疗的探索，有望进一步提高治疗效果，改善患者的预后。随着研究的不断深入，我们期待更多创新性治疗手段的出现，为KRAS突变型NSCLC患者带来更多的治疗选择。同时，我们也需要关注靶向治疗和免疫治疗的不良反应，如靶向治疗相关的间质性肺病、免疫治疗相关的免疫相关不良事件等，以确保治疗的安全性。相信在未来，随着研究的不断进展，我们能够为KRAS突变型NSCLC患者提供更有效、更安全、更个体化的治疗手段，改善患者的生活质量和生存预后。

曾珠

浙江大学医学院附属第一医院庆春院区