家族性高胆固醇血症：心血管疾病中的沉默风险

家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia, FH）是一种常见的遗传性血脂代谢障碍，以血浆中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平异常升高为主要特征。作为心血管疾病的重要风险因素之一，FH常被忽视，因此被誉为心血管疾病中的“沉默风险”。本文将对FH的遗传机制、临床表现、诊断方法和治疗方案进行详细解析。

家族性高胆固醇血症的遗传机制

家族性高胆固醇血症是由于基因突变引起的。这种突变主要影响低密度脂蛋白受体（LDL-R）的功能，导致LDL-C不能被正常代谢，从而在体内积累。LDL-R是肝脏表面的一个受体，负责清除血液中的LDL-C。正常情况下，LDL-R与血液中的LDL-C结合后，将其带入肝脏细胞内进行分解代谢，降低血液中LDL-C的浓度。然而，LDL-R基因的突变会降低其清除LDL-C的能力，导致LDL-C在血液中的浓度升高。

家族性高胆固醇血症的临床表现

家族性高胆固醇血症的临床表现主要为早发性心血管疾病和皮肤症状。心血管疾病包括冠状动脉疾病、脑血管疾病等，患者常因心肌梗死、中风等严重并发症而危及生命。皮肤症状主要表现为肌腱黄瘤（黄色瘤）和皮下结节，这些症状的出现与LDL-C水平显著升高有关。肌腱黄瘤通常出现在跟腱、肘部等部位，而皮下结节则可能在身体的任何部位出现。

家族性高胆固醇血症的诊断

家族性高胆固醇血症的诊断主要依据家族史、血脂水平和基因检测。对于有早发心血管疾病家族史的患者，应进行血脂水平检测和基因检测，以确定是否患有家族性高胆固醇血症。此外，肌腱黄瘤和皮下结节的出现也是诊断的重要线索。血脂水平检测可以评估LDL-C的浓度，而基因检测则可以直接检测LDL-R基因的突变情况。

家族性高胆固醇血症的治疗

家族性高胆固醇血症的治疗目标是降低LDL-C水平，以减少心血管疾病的风险。治疗主要包括生活方式干预和药物治疗。生活方式干预包括饮食控制、增加运动等，以降低LDL-C水平。饮食控制主要指减少饱和脂肪和胆固醇的摄入，增加膳食纤维和不饱和脂肪酸的摄入。增加运动则有助于提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，进而降低LDL-C水平。

药物治疗主要包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂等，以进一步降低LDL-C水平。他汀类药物通过抑制肝脏内胆固醇合成的关键酶，从而降低LDL-C水平。胆固醇吸收抑制剂则通过抑制肠道内胆固醇的吸收，降低血液中LDL-C的浓度。对于部分难治性患者，还可以考虑使用PCSK9抑制剂，这是一种新型的降脂药物，通过抑制PCSK9蛋白的活性，增加LDL-R的数量和活性，从而降低LDL-C水平。

结论

家族性高胆固醇血症是一种严重的遗传性心血管疾病风险因素。通过早期诊断和积极治疗，可以有效降低心血管疾病的风险。因此，对于有家族性高胆固醇血症风险的患者，应提高警惕，及时进行诊断和治疗，以预防心血管疾病的发生。同时，加强健康宣教，提高公众对FH的认识，也是降低FH相关心血管疾病发病率的重要措施。只有通过多方面的努力，才能有效控制家族性高胆固醇血症这一“沉默风险”，保护人们的心血管健康。

苏炳新

连云港市第一人民医院