多发性骨髓瘤：骨痛与贫血背后的真相

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种起源于骨髓中浆细胞的恶性肿瘤，其病理基础在于浆细胞的异常增殖。正常情况下，浆细胞主要负责产生免疫球蛋白，这些免疫球蛋白是人体免疫系统的重要组成部分，有助于抵抗外来病原体的侵袭。然而，当浆细胞发生恶性转化时，它们会不受控制地增殖，并产生大量的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）或其片段。这些异常蛋白无法正常执行免疫功能，反而会在骨骼中沉积，导致骨质疏松和病理性骨折，从而引发严重的骨痛。

病理机制

多发性骨髓瘤的病理机制涉及多个方面。首先，异常增殖的浆细胞会分泌大量的单克隆免疫球蛋白，这些蛋白在骨骼中沉积，形成所谓的“浆细胞瘤”。这些肿瘤不仅破坏骨质结构，还会导致骨痛和骨折。其次，恶性浆细胞的增生会抑制正常的造血功能，导致骨髓中正常血细胞的减少，从而引发贫血。此外，这些异常蛋白还可能影响肾脏功能，导致肾功能不全。高钙血症也是多发性骨髓瘤患者常见的并发症之一，它与单克隆免疫球蛋白的过度分泌有关，可能导致恶心、呕吐、便秘和多尿等症状。

临床表现

多发性骨髓瘤的临床表现多样，但最常见的症状包括骨痛、贫血、肾功能不全和高钙血症。骨痛通常发生在脊椎、肋骨、骨盆等部位，严重影响患者的生活质量。贫血会导致乏力、气短等症状，进一步降低患者的体力和抗病能力。肾功能不全可能导致水肿、尿少、尿蛋白等表现。高钙血症则可能引起神经肌肉症状，如肌肉无力和感觉异常。此外，多发性骨髓瘤还可能引起感染易感性增加、出血倾向增高等并发症。

治疗方案

目前，多发性骨髓瘤尚无法完全治愈，但随着医学的进步，治疗方案不断优化，显著延长了患者的生存期并改善了生活质量。常见的治疗手段包括化疗、靶向治疗、免疫调节剂治疗和造血干细胞移植等。化疗通过抑制肿瘤细胞的增殖来控制病情，常用的药物包括烷化剂、抗代谢药和蛋白酶体抑制剂等。靶向治疗则针对肿瘤细胞的特定标志物，如CD38单克隆抗体，提高治疗的精准性和有效性。免疫调节剂如来普唑（Lenalidomide）和泊马度胺（Pomalidomide）通过调节免疫反应，增强对肿瘤细胞的攻击能力。造血干细胞移植是多发性骨髓瘤的根治性治疗手段之一，通过清除骨髓中的恶性浆细胞并重建正常的造血功能。

未来展望

随着免疫治疗、基因治疗等新疗法的不断涌现，多发性骨髓瘤的治愈可能性将会增加。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的攻击能力。基因治疗则通过修复或替换异常基因，从根本上抑制肿瘤的发生发展。此外，CAR-T细胞疗法作为一种新型的免疫治疗方法，通过改造患者的T细胞使其能够识别并攻击肿瘤细胞，显示出良好的治疗效果。这些新疗法为多发性骨髓瘤的治疗带来了新的希望，未来可能会有更多的患者实现长期生存甚至治愈。

总之，多发性骨髓瘤是一种以骨痛和贫血为主要症状的浆细胞恶性肿瘤。随着医学的发展，虽然目前尚无法完全治愈，但新疗法的出现已经显著提高了患者的生存期和生活质量。未来，随着更多新疗法的涌现，治愈多发性骨髓瘤的希望将越来越大。

Xiaoxia.Tang

上海市普陀区中心医院