弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是成人最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)类型,约占所有淋巴瘤的30%-40%。DLBCL具有高度异质性,预后差异显著。本文主要探讨DLBCL的病理机制,并介绍R-CHOP方案、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等治疗进展,为患者提供治疗新希望。
DLBCL的病理机制 DLBCL起源于B淋巴细胞,通过基因突变、表观遗传修饰等机制导致异常增殖。研究发现,DLBCL可分为多个亚型,如生发中心B细胞样(GCB)亚型和活化B细胞样(ABC)亚型。GCB亚型预后较好,而ABC亚型预后较差。此外,DLBCL还与染色体易位、基因突变(如c-MYC、BCL2、BCL6等)密切相关,影响疾病的进展和预后。
R-CHOP方案 R-CHOP方案是DLBCL的标准一线治疗方案,包括利妥昔单抗(R)联合环磷酰胺(C)、多柔比星(H)、长春新碱(O)和泼尼松(P)。R-CHOP方案可显著提高DLBCL的完全缓解率和总生存率,已成为DLBCL的首选治疗方案。近年来,研究发现R-CHOP方案联合新药(如来普唑、伊布替尼等)可进一步提高疗效,为患者带来新的治疗选择。
靶向治疗 靶向治疗主要针对DLBCL的关键分子靶点,如CD20、CD30、PD-1/PD-L1等。CD20单抗利妥昔单抗是DLBCL的一线治疗药物,可特异性杀伤CD20阳性的B淋巴细胞。CD30单抗贝伐珠单抗对CD30阳性的DLBCL也显示出良好的疗效。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断免疫逃逸,增强T细胞对肿瘤的杀伤作用,为DLBCL的治疗提供新的思路。
免疫治疗 免疫治疗通过激活或增强机体的抗肿瘤免疫反应,杀伤肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法是近年来备受关注的免疫治疗手段,通过基因工程技术将T细胞改造为特异性识别肿瘤抗原的CAR-T细胞,增强其杀伤肿瘤的能力。目前已有多种针对CD19、CD20等靶点的CAR-T细胞疗法在DLBCL中取得良好的疗效。
造血干细胞移植 对于难治性或复发的DLBCL患者,造血干细胞移植是重要的治疗手段。自体造血干细胞移植可清除肿瘤细胞,恢复造血功能,提高患者的生存率。异基因造血干细胞移植在DLBCL中也显示出一定的疗效,但受供者选择、移植物抗宿主病等因素的影响,应用相对受限。
总之,DLBCL的病理机制复杂,预后差异显著。R-CHOP方案、靶向治疗、免疫治疗和造血干细胞移植等治疗手段为DLBCL患者提供了更多的治疗选择。随着分子诊断技术的进步和新药的研发,DLBCL的个体化治疗将成为未来的发展趋势,进一步提高患者的生活质量和生存率。
孔繁聪
南昌大学第一附属医院