免疫治疗在卵巢癌辅助治疗中的作用与前景

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界的挑战。本文将从卵巢癌的基础知识出发，探讨免疫治疗的原理、当前进展及其在未来治疗中可能发挥的作用。

卵巢癌是一种起源于卵巢的恶性肿瘤，由于早期症状不明显，常被忽视，导致许多患者确诊时已处于晚期。据统计，卵巢癌的五年生存率仅为45%左右，远低于其他妇科恶性肿瘤[1]。传统的治疗方式包括手术、化疗和放疗，但这些方法往往难以彻底清除癌细胞，且对患者生活质量影响较大。手术切除肿瘤是卵巢癌治疗的基石，但术后复发率高，化疗和放疗虽然能控制病情，但毒副作用明显，严重影响患者的生活质量。

近年来，免疫治疗作为一种新型治疗手段，因其独特的机制和潜在的疗效受到广泛关注。免疫治疗的核心是激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击癌细胞。在卵巢癌中，免疫治疗主要通过以下几种方式发挥作用：

免疫检查点抑制剂：通过阻断癌细胞上的免疫抑制信号，恢复T细胞对癌细胞的攻击能力。免疫检查点是一种负调控机制，可以防止免疫系统过度激活。然而，一些癌细胞会利用免疫检查点逃避免疫系统的攻击。免疫检查点抑制剂可以阻断这一机制，恢复T细胞的杀伤功能[2]。

细胞毒性T细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂：通过抑制CTLA-4的活性，增强T细胞的免疫反应。CTLA-4是一种免疫负调控分子，可以抑制T细胞的激活。CTLA-4抑制剂可以解除这种抑制，增强T细胞的抗肿瘤活性[3]。

程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂：通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，恢复T细胞的杀伤功能。PD-1/PD-L1是另一种免疫检查点通路，癌细胞常通过这一通路逃避免疫系统的监视和攻击。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断这一通路，使T细胞重新获得对癌细胞的杀伤能力[4]。

免疫治疗在卵巢癌辅助治疗中显示出一定的疗效，尤其是在某些特定人群中。例如，PD-L1表达水平较高的患者可能对PD-1/PD-L1抑制剂更为敏感。此外，联合治疗策略，如免疫治疗与化疗、靶向治疗等的结合，也在提高治疗效果方面显示出潜力。一些临床研究已经证实了免疫治疗联合化疗的疗效，能够提高患者的客观缓解率和无进展生存期[5]。此外，免疫治疗还可以与PARP抑制剂等靶向药物联合使用，进一步提高治疗效果[6]。

尽管免疫治疗为卵巢癌的治疗带来了新的希望，但仍面临一些挑战。首先，并非所有患者都能从免疫治疗中获益，需要进一步研究以确定最佳的适应症和患者筛选标准。一些研究已经发现，PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等因素可能与免疫治疗的疗效相关[7]。未来需要开展更多研究，以明确免疫治疗的优势人群和疗效预测标志物。

其次，免疫治疗可能引起免疫相关的不良事件，如自身免疫性疾病，需要严格监测和管理。免疫治疗通过激活免疫系统发挥作用，但过度激活可能损伤正常组织，引起免疫相关不良事件。常见的免疫相关不良事件包括皮疹、肝炎、肺炎等[8]。因此，在免疫治疗过程中，需要密切监测患者的免疫相关不良事件，并及时采取相应的干预措施。

未来，随着对卵巢癌免疫微环境的深入研究，以及新型免疫治疗药物和策略的开发，免疫治疗有望在卵巢癌辅助治疗中发挥更大的作用。一些新型免疫治疗策略，如CAR-T细胞疗法、肿瘤疫苗等，已经显示出治疗潜力，并正在开展临床研究[9]。同时，精准治疗和综合治疗策略的优化也将进一步提高卵巢癌的治愈率和患者的生存质量。通过个体化治疗和多学科综合治疗，有望为卵巢癌患者带来更多的治疗选择和生存获益。

综上所述，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在卵巢癌治疗中显示出一定的疗效和潜力。虽然仍面临一些挑战，但随着研究的深入和新策略的开发，免疫治疗有望为卵巢癌患者带来更大的希望和更好的治疗选择。未来需要进一步加强免疫治疗的临床研究和机制探索，以明确其优势人群、疗效预测标志物和最佳治疗策略，从而为卵巢癌患者提供更加精准、有效的个体化治疗方案。

参考文献： [1] Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7-34. [2] Chen L, Han X. Anti-PD-1/PD-L1 therapy of human cancer: past,

欧章松

广东省中西医结合医院