深入了解CART疗法：复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的新希望

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种非霍奇金淋巴瘤（NHL），以其快速生长和侵袭性而著称。这种类型的淋巴瘤约占所有NHL的三分之一，对患者的健康构成严重威胁。随着医学技术的不断进步，DLBCL的诊断和治疗策略也在不断更新。然而，尽管化疗和免疫化疗是DLBCL的常规治疗手段，但大约有40%至60%的患者会在初始治疗后出现复发或对治疗无反应的情况，这些患者迫切需要新的治疗方案。

近年来，嵌合抗原受体T细胞（CART）疗法，也称为CAR-T细胞疗法，作为一种革命性的免疫治疗方法，为DLBCL的治疗带来了新希望。这种疗法的核心在于通过基因工程技术改造患者的T细胞，使其获得识别并攻击特定癌细胞的能力。具体来说，CART疗法涉及以下几个步骤：首先，从患者体内分离出T细胞；随后，在实验室中对这些T细胞进行基因改造，使其表达能够识别DLBCL细胞表面的特定抗原的嵌合抗原受体（CAR）；最后，这些经过改造的T细胞被回输给患者，以期它们能够精准地识别并杀伤DLBCL细胞。

CART疗法的优势在于其高度的针对性和持久性，它能够针对DLBCL细胞表面特定的抗原进行攻击，减少对正常细胞的损害，从而降低副作用。此外，改造后的T细胞具有记忆功能，能够在体内长期存在，为患者提供长期的免疫保护。多项临床研究表明，CART疗法能够在复发难治DLBCL患者中实现部分甚至完全的病情缓解，且这种缓解具有一定的持久性。

然而，CART疗法在实际应用中也面临一些挑战。肿瘤细胞可能通过多种机制逃避CART细胞的攻击，例如抗原丢失、免疫抑制微环境的形成等。这些逃逸机制限制了CART疗法的疗效，并可能导致病情的再次恶化。因此，未来的研究需要在以下几个方面进行深入探索：

开发新的CAR结构和新的靶点，以增强T细胞的识别能力和持久性。随着对DLBCL抗原的深入研究，科学家们有望发现更多的肿瘤特异性抗原，从而开发出更有效的CAR结构。此外，通过优化CAR的结构，可以提高T细胞的稳定性和功能，使其在体内的持久性得到提升。

改进CART疗法的制备和输注过程，以提高其安全性和有效性。CART疗法的制备涉及到多个步骤，包括T细胞的分离、基因改造和扩增等。通过优化这些步骤，可以减少制备过程中的污染风险，提高CART细胞的质量和数量。同时，改进输注方案，如采用预处理化疗、优化输注速度等，可以降低CART细胞输注过程中的副作用，提高疗效。

探索CART疗法与其他治疗手段的联合应用，如靶向治疗、免疫检查点抑制剂等，以期提高疗效并减少副作用。CART疗法虽然具有很高的疗效，但单独使用时可能会受到肿瘤微环境的影响。通过与其他治疗手段联合应用，可以发挥协同作用，提高疗效。例如，靶向治疗可以抑制肿瘤细胞的增殖和存活，而免疫检查点抑制剂可以解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制，从而增强CART细胞的杀伤能力。

总之，CART疗法作为一种新兴的免疫治疗方法，在复发难治DLBCL的治疗中展现出了巨大的潜力。随着研究的不断深入和技术的不断优化，CART疗法有望为更多的DLBCL患者带来福音，并推动肿瘤免疫治疗领域的发展。未来，通过开发新的CAR结构和靶点、改进制备和输注过程、探索与其他治疗手段的联合应用，CART疗法有望在DLBCL的治疗中取得更好的疗效和更低的副作用，为患者带来更长的生存时间和更高的生活质量。

曲昌菊

苏州大学附属第一医院