非小细胞肺癌中KRAS突变的流行病学研究

KRAS基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的致癌驱动因素之一，其流行病学特点对理解该疾病的发生发展及制定治疗策略具有重要意义。本文将对KRAS突变的流行病学、病理生理学机制以及治疗进展进行综述，以期为NSCLC的精准治疗提供参考。

KRAS基因突变的流行病学特点 KRAS突变在NSCLC中的发生率约为20%-30%，不同种族、地区和吸烟史患者中突变率存在差异。研究发现，KRAS突变与吸烟史密切相关，吸烟者中突变率明显高于非吸烟者。此外，KRAS突变还与肿瘤分期、分化程度等相关，晚期和低分化肿瘤中突变率更高。

KRAS突变的病理生理学机制 KRAS蛋白是细胞内重要的信号转导分子，参与调控细胞增殖、分化和凋亡等过程。KRAS突变导致蛋白持续激活，激活下游的RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT等信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。此外，KRAS突变还与肿瘤微环境改变和免疫逃逸相关，通过激活炎症反应、抑制抗肿瘤免疫应答等机制，促进肿瘤免疫逃逸。

KRAS突变NSCLC的治疗进展 1. KRAS抑制剂：近年来，针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂研发取得了突破性进展。这些抑制剂通过直接结合KRAS突变蛋白，抑制其与下游效应分子的相互作用，从而阻断肿瘤细胞的增殖和存活。多项临床研究已证实KRAS抑制剂在KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性。

免疫治疗：KRAS突变与肿瘤免疫微环境改变密切相关，提示免疫治疗可能在KRAS突变NSCLC中具有潜在疗效。多项研究正在探索PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂在KRAS突变NSCLC中的疗效和安全性。初步结果显示，免疫治疗可能对部分KRAS突变NSCLC患者有效，但仍需进一步研究以明确预测疗效的生物标志物。

联合治疗策略：考虑到KRAS突变NSCLC的异质性和复杂性，单一治疗手段可能难以取得满意疗效。因此，联合治疗策略越来越受到重视。多项研究正在探索KRAS抑制剂、免疫治疗、化疗等不同治疗手段的联合应用，以期发挥协同抗肿瘤作用，提高疗效。

总之，KRAS基因突变在非小细胞肺癌中具有重要的流行病学和病理生理学意义。针对KRAS突变的新型治疗手段不断涌现，为NSCLC患者带来了新的治疗希望。未来仍需进一步研究KRAS突变NSCLC的分子机制和治疗靶点，以实现NSCLC的精准治疗。

李青剑

中山大学孙逸仙纪念医院花都院区