免疫治疗在肺癌切除后辅助治疗中的进展与挑战

肺癌，作为全球范围内致死率较高的恶性肿瘤之一，其治疗策略的不断优化是提高患者生存率的关键。近年来，随着对肿瘤生物学特性的深入理解和新技术的涌现，免疫治疗在肺癌的治疗中显示出巨大的潜力和应用前景。本文旨在探讨免疫治疗在肺癌切除后辅助治疗中的进展与挑战。

首先，肺癌切除后辅助治疗是针对淋巴结转移、肿瘤侵犯周围组织、病理分期Ⅱ期或Ⅲ期及肿瘤切缘阳性患者所采取的策略。这些患者群体由于肿瘤的侵袭性和复发风险较高，因此需要更为积极的治疗手段来降低复发风险和提高生存率。

在治疗方法上，辅助化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗是当前的主要选择。其中，免疫治疗以其独特的作用机制和治疗效果，成为肺癌治疗领域的热点。免疫治疗的主要原理是激活或增强患者自身的免疫系统，以识别和攻击癌细胞，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

免疫治疗在肺癌切除后辅助治疗中的主要进展体现在以下几方面：

免疫检查点抑制剂的应用：PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂是免疫检查点抑制剂的代表，它们通过解除肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。多项临床研究表明，免疫检查点抑制剂能够显著延长非小细胞肺癌患者的无病生存期和总生存期。这些研究包括了对PD-1抑制剂如nivolumab和pembrolizumab的研究，以及对PD-L1抑制剂如atezolizumab的研究，它们在不同阶段肺癌患者中均显示出了积极的生存获益。

免疫治疗与其他治疗手段的联合应用：免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等手段的联合使用，可以进一步提高治疗效果。研究表明，免疫治疗与化疗联合可以增强免疫反应，提高肿瘤微环境的免疫原性；与放疗联合可以促进免疫细胞的浸润，增强局部免疫反应。例如，化疗药物能够诱导肿瘤细胞死亡，释放抗原，从而激活免疫系统，而放疗能够改变肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的识别和攻击。

然而，免疫治疗在肺癌切除后辅助治疗中也面临着挑战：

疗效预测的困难：免疫治疗并非对所有患者都有效，如何准确预测免疫治疗的疗效，筛选出可能从免疫治疗中获益的患者，是目前亟待解决的问题。研究者正在探索多种生物标志物，如PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等，以预测患者对免疫治疗的应答。

免疫相关不良反应的管理：免疫治疗可能会引起一系列免疫相关不良反应，如肺炎、肝炎、肠炎等，这些不良反应的管理也是临床实践中需要重视的问题。治疗过程中需密切监测患者的免疫相关不良反应，并及时采取相应的管理措施。

个体化治疗方案的制定：不同患者的肿瘤生物学特性和免疫微环境存在差异，如何根据患者的具体情况制定个体化的免疫治疗方案，也是免疫治疗需要进一步探索的方向。这可能涉及对患者肿瘤组织的基因组、转录组和蛋白质组等多组学数据的分析，以指导个体化治疗策略的制定。

总之，免疫治疗在肺癌切除后辅助治疗中展现出巨大的潜力，但同时也面临着诸多挑战。未来，随着对肿瘤免疫微环境的深入研究和个体化治疗策略的优化，免疫治疗有望为肺癌患者带来更多的治疗选择和更好的生存获益。这将需要跨学科的合作，包括肿瘤学家、免疫学家、病理学家和生物信息学家的共同努力，以实现对肺癌患者更精准、更有效的治疗。

丁颖

广东药科大学附属第一医院农林院本部